[发明专利]动物模型构建方法、成骨药物或材料的评价方法

说明书

一种动物模型构建方法、成骨药物或材料的评价方法，属于生物医药领域。动物模型构建方法用于模拟表现人类膝软骨下骨损伤。构建方法包括：将试验用动物进行全身麻醉处理并仰卧固定；对所述试验用动物的一侧膝关节处进行备皮处理；以膝关节为中心进行纵向切口，并沿髌骨内侧与股四头肌间隙切开，外翻髌骨以显露出关节腔和胫骨平台关节面；利用角膜环钻由所述胫骨平台关节面的正中纵向形成圆柱形孔洞。利用该兔膝软骨下骨损伤动物模型可以有效地对成骨药物或者成骨材料进行评价，进而为成骨药物或者成骨材料的筛选和评价提供可靠依据。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种动物模型构建方法、成骨药物或材料的评价方法。

背景技术

膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis，KOA)动物模型多种多样，包括动物来源以及制作方法。动物模型的可复制性对于OA(Osteoarthritis，骨关节炎)疾病机制的阐明至关重要，也更有助于将实验结果尽快的应用于临床。

常用的OA模型中，除了动物选择的不同(小鼠、大鼠、荷兰猪、兔、狗、山羊、马等)之外，其制备方法也是各有特色。目前，OA模型的制备方法主要有：

1、自发形成。常用动物包括：鼠类、狗、马，例如：C57/BI6、Balb/c小鼠、跑台训练的大鼠、荷兰猪等。评价：临床相关，但是疾病形态与发病率相距较大。

2、化学诱导。常用动物包括：鼠类、兔、狗、马。方法：木瓜蛋白酶、胶原酶、血清、细胞因子等。评价：很难应用于人类，易致软骨细胞凋亡以及局部炎症反应。

3、手术诱导。常用动物包括：鼠类、兔、羊、狗、马等。方法：前交叉韧带切断、内侧副韧带切断、内侧半月板摘除，以及上述方法联合损伤。缺点：疾病进展缓慢，中度的软骨损伤，与临床高度相关，不伴有关节失稳，需进行创伤造模。

然而现存的涉及膝软骨下骨损伤与KOA的动物模型，仅仅阐明二者之间的关系—软骨下骨损伤与KOA的关系密切，可以导致KOA的发生。—但目前所有关于软骨下骨损伤的动物模型均未涉及到治疗，更别说诱导局部再生。

发明内容

为改善、甚至解决现有技术中的至少一个问题，本发明提出了一种动物模型构建方法、成骨药物或材料的评价方法。

本发明是这样实现的：

在第一方面，本发明实施例的提供了一种动物模型的构建方法。该动物模型的构建方法用于模拟表现人类膝软骨下骨损伤。

构建方法包括：

将试验用动物进行全身麻醉处理并仰卧固定；

对所述试验用动物的一侧膝关节处进行备皮处理；

以膝关节为中心进行纵向切口，并沿髌骨内侧与股四头肌间隙切开，外翻髌骨以显露出关节腔和胫骨平台关节面；

利用角膜环钻由所述胫骨平台关节面的正中纵向形成圆柱形孔洞。

在其他的一个或多个示例中，试验用动物包括新西兰兔。

在其他的一个或多个示例中，全身麻醉试验用动物的方法包括：

利用麻醉剂对试验用动物进行耳缘静脉注射。

在其他的一个或多个示例中，麻醉剂为4％戊巴比妥钠，每千克试验用动物的注射量为1.0mL。

在其他的一个或多个示例中，纵向切口的长度4cm。

在其他的一个或多个示例中，圆柱形孔洞的直径为4mm、深度为8mm。

在其他的一个或多个示例中，利用角膜环钻由胫骨平台关节面的正中纵向形成圆柱形孔洞的方法包括：