[发明专利]一种GABAA

说明书

本发明提供了一种GABA_A受体变构增强剂在医药上的应用。具体的说，本发明提供了式(I)所示GABA_A受体变构增强剂在制备镇静、催眠、治疗或预防焦虑、抑郁、失眠、恶心、呕吐、偏头痛、精神分裂、惊厥和癫痫药物中的用途：

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种GABA_A受体变构增强剂在医药上的应用。

背景技术

癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能性障碍的一种慢性疾病。而癫痫发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。由于目前国内外癫痫患者患病率越来越高，因此成为社会日益关注的健康问题。统计显示：癫痫患者约占世界人口的0.5％～1％。尽管对癫痫进行了持续深入的研究，但是对癫痫病的发病原理依然所知甚少，而且目前所使用的药物仅能部分缓解癫痫患者的病情，对发展性大发作病人的有效率也只有60％～70％。

近年来，随着人们对癫痫研究的深入，发现GABAA受体与癫痫的发作息息相关。GABAA受体是人体中枢组织最重要的中枢抑制性受体，脑内GABAA受体的激活可使神经元超极化，降低神经细胞的兴奋性。传统抗癫痫药物苯二氮卓类，巴比妥类以及新开发上市的丙戊酸钠，左乙拉西坦等药物，均和增强GABAA受体作用或提高组织GABA浓度相关。

中国专利ZL201010160034.9中公开的二联苯酚(3,3’,5,5’-四异丙基-4,4’-二联苯酚，结果如图2)为西安力邦制药有限公司开发的抗癫痫新药，是一种新型GABAA受体变构调节增强剂，用于治疗多种癫痫发作包括癫痫持续状态。该化合物临床前研究表现出良好的抗癫痫活性以及较小的副作用，目前已进入临床研究阶段。但临床前研究发现，该化合物静脉注射后入脑速度较慢，药物在脑内达到治疗阈值浓度需要一定时间，对于正处于发作中的癫痫不能立即起效，因此开发一种起效速度快，药效更高的抗癫痫药是本发明的目的。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种GABA_A受体变构增强剂在医药上的应用。

为达上述目的，一方面，本发明提供了一种式(I)所示GABA_A受体变构增强剂在制备与GABA_A受体相关疾病的药物中的用途：

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述GABA_A受体相关疾病包括镇静、催眠、治疗或预防焦虑、抑郁、失眠、恶心、呕吐、偏头痛、精神分裂、惊厥和癫痫。

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述癫痫为能够导致海马神经元丢失的癫痫。

根据本发明一些具体实施方案，其中，所述癫痫为颞叶癫痫。

附图说明

图1为大鼠给药后不同时间点脑组织中的化合物1和二联苯酚浓度变化图。

图2为实验例1的KA诱导的慢性癫痫模型的自发性癫痫发作次数。

图3为实验例1的KA诱导的慢性癫痫模型的神经元细胞存活率。

具体实施方式

以下通过具体实施例详细说明本发明的实施过程和产生的有益效果，旨在帮助阅读者更好地理解本发明的实质和特点，不作为对本案可实施范围的限定。

实施例1 4,4’-二羟基-3,3’-二异丙基-5,5’-二丙基联苯(化合物1)的制备

(1)于25mL的圆底烧瓶中依次加入邻异丙基苯酚(1.0g，7.3mmol)和烯丙基溴(14.6mmol)，并用二氯甲烷溶解；

(2)于另一50mL的烧瓶中加入苄基三丁基溴化铵(0.26g，0.73mmol)，并用1M NaOH溶液溶解；