[发明专利]一种从藤构中提取的化合物及其在制药中的用途

说明书

本发明属医药技术领域，涉及式(I)结构的异戊烯基黄酮类化合物及其用途。具体涉及所述化合物8‑(3，4‑二羟基苯)‑5‑羟基‑7‑甲氧基‑2‑羟甲基‑2‑甲基‑10‑(3‑甲基‑2‑丁烯基)‑2H，6H‑苯并[1,2‑b:5,4‑b']二吡喃‑6‑酮及其在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂中的用途。该化合物从藤构中提取得到，实验证实，该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B具有很强的抑制活性，可作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂以及研制新的预防或治疗2型糖尿病的先导化合物，也可用于制备预防或治疗临床常见多发的2型糖尿病的药物。

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种从藤构中分离得到的异戊烯基黄酮类化合物及其在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂中的用途。

背景技术

现有技术公开了糖尿病是一种慢性代谢性疾病，该疾患患者的主要表现为高血糖。持续的高血糖将导致若干并发症，如视网膜、肾脏、神经系统及微血管并发症等。据统计，我国糖尿病患者其中2型糖尿病患者占糖尿病患者的90％以上。研究显示，2型糖尿病以葡萄糖和脂类的异常代谢为特征，导致胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌功能障碍，致使机体能量代谢失衡。目前临床上用于治疗2型糖尿病的常用药物，如双胍类、磺酰脲类、二肽基肽酶-4抑制剂、过氧化物体增殖剂活化受体γ激动剂、α-糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1类似物等，虽然具有一定的降糖疗效，但常伴随有低血糖、体重增加、水肿、乳酸血症等不良反应。因此，寻找新靶点的、安全有效的降糖药物引起本领域技术人员的关注。

研究报道了蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是一个细胞内非受体型的蛋白酪氨酸磷酸化酶，可使激活的胰岛素受体或底物去磷酸化，在胰岛素和瘦素的信号转导过程中起着重要的负调控作用。PTP1B的过表达或其酶活性的增加将最终使胰岛素的敏感度降低，导致糖尿病发生。因此，临床实践中，PTP1B是治疗2型糖尿病的重要靶点，其抑制剂在2型糖尿病的治疗中发挥重要作用。

藤构(Broussonetia kaempferi Sieb.var.australis Suzuki)分布于我国南方多个省区，资源丰富，其化学成分和生物活性的研究均未见报道。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种从藤构中提取的化合物及其在制药中的用途，尤其是在制备预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的现状，提供一种从藤构中提取的化合物及其在制药中的用途，尤其是在制备预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途。

本发明提供了用于制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的异戊烯基黄酮类化合物，其结构如式(I)所示的化合物，尤其是化合物8-(3，4-二羟基苯)-5-羟基-7-甲氧基-2-羟甲基-2-甲基-10-(3-甲基-2-丁烯基)-2H，6H-苯并[1,2-b:5,4-b']二吡喃-6-酮。该化合物是从藤构Broussonetia kaempferi Sieb.var.australis Suzuki的茎枝中分离得到的天然化合物。

式(I)所示结构的异戊烯基黄酮类化合物从藤构茎枝中分离得到，

本发明的另一目的是提供所述化合物的药用用途，经试验显示，该化合物具有明显的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性，可作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂以及研制新的预防或治疗2型糖尿病的先导化合物，也可用于制备预防或治疗2型糖尿病的药物。

本发明所述的化合物通过以下方法制得：

将藤构Broussonetia kaempferi Sieb.var.australis Suzuki的干燥茎枝粉碎后，用有机溶剂或/和水提取制备得到总提取物，所用的有机溶剂可采用醇类，如乙醇，甲醇等，其中优选95％(体积比)乙醇；将总提取物溶于水后，用有机溶剂萃取，所用的有机溶剂可选用卤代烃类或酯类，如二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯等，其中优选乙酸乙酯；