[发明专利]一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体及其制备和应用。该载体是通过PLGA在TPGS和PTX条件下自组装成纳米载体，然后加入红细胞膜挤压得到。制备方法包括：载药的纳米载体PTX@PLGA制备，红细胞膜制备，红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体制备。使用的红细胞膜、PLGA、TPGS都是生物相容性非常好的生物材料，不会对机体产生毒性。制备方法操作简单，反应条件温和。

技术领域

本发明属于化疗药物递送纳米载体及其制备和应用领域，特别涉及一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体及其制备方法和应用。

背景技术

红细胞作为血液中最丰富的细胞类型，提取的红细胞膜用于仿生包衣纳米载体，由于其固有的生物相容性，长血液半衰期，以及易于表面结构改性，已被广泛用于药物输送和其他治疗应用。CD47是红细胞表面的膜蛋白，通过与巨噬细胞表面CD47受体-信号调节蛋白之间的作用，从而调控巨噬细胞的摄取作用。因此，选择红细胞作为理想的体内药物运载体可以实现体内的长效循环，避免巨噬细胞对其吞噬，调控载药体系的粒径，通过EPR效应聚集在肿瘤部位，实现对癌细胞的抑制作用。

PLGA是一种高分子材料。具有生物相容性、可降解性被广泛用于生物医学领域，因此选择PLGA作为药物递送的载体。选择抗癌药物紫杉醇(PTX)作为模型药物，其作为当今公认的广谱、高效、低毒的天然抗癌药物，对各种肿瘤都具有抑制作用，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌和其他类型的癌症。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体及其制备和应用，以克服现有技术中药物的靶向释放率低的缺陷。

本发明的一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体，通过PLGA在TPGS和PTX条件下自组装成纳米载体，然后加入红细胞膜挤压得到。

本发明的一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体的制备方法，包括：

(1)将PLGA、TPGS和PTX溶于丙酮中，超声，加入到去离子水中，搅拌，干燥使丙酮挥发，得到载药的纳米载体PTX@PLGA溶液，其中PLGA与PTX的质量比为8:1～12:1，PLGA与TPGS的质量比为3:1～7:1，PLGA、丙酮和去离子水的比例为8～12mg:1～2mL:3～7mL；

(2)将动物心脏取血后离心，PBS洗涤除去血清，将红细胞重悬于EDTA溶液，再次离心除去上清液，重复重悬和离心直到上清液没有红色，将得到的红细胞膜储存于含蛋白酶抑制剂的PBS中，-20℃左右保存；

(3)将步骤(2)中红细胞膜解冻摇匀，取少量去离子水洗涤，加入到步骤(1)中载药的纳米载体PTX@PLGA溶液中，超声，挤压，得到红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体。

所述步骤(1)中超声时间为3～8min。

所述步骤(1)中搅拌温度为室温，搅拌时间为3～4h，搅拌速率为800～1000rpm。

所述步骤(2)中PBS为pH＝7.4的PBS缓冲液；EDTA溶液浓度为0.2mM。

所述步骤(2)中再次离心速率为10000～15000rpm，温度为4℃，时间为5～10min。

所述步骤(3)中超声时间为8～15min，超声功率为80～150w。

所述步骤(3)中挤压次数为11～13次。

本发明的一种红细胞膜包裹载抗癌药的PLGA纳米载体的应用。包括应用于癌细胞的药物递送。