[发明专利]秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12及其应用

说明书

一种秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12，含有5个氨基酸残基，分子量674.86Da，理论等电点5.52，序列为YWPLL。改造体HT12经疼痛模型小鼠醋酸扭体疼痛模型和小鼠热板实验，对醋酸引起动物疼痛有镇痛效果，能够明显延长痛阈，减轻热板造成的疼痛，表现出良好的镇痛效果，经急性毒性试验，对小鼠无急性毒性作用，可在治疗疼痛药物中应用。该改造体HT12具有结构简单、人工合成方便、生成成本低等优点，具有重要的应用前景和实际意义。

技术领域

本发明属于多肽技术领域，具体涉及到秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12。

背景技术

疼痛是一种多维度现象，包含了感觉、情绪、认知和评价等诸多方面。依据国际疼痛学会(International Association for the Study of Pain，IASP)的定义，“疼痛是一类与组织损伤或潜在的组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验”，是身体和内脏受到损伤的警告信号。目前的镇痛药主要是以吗啡为代表的麻醉性镇痛药物以及以阿司匹林为代表的解热镇痛和抗炎药物。虽然其效果较好，但有明显的易成瘾、过敏、对肝肾的损害较大等副作用。蛋白质、多肽类镇痛药物具有治疗效果好、活性高、使用量少以及毒副作用小等优势，因此多肽类镇痛药物的研究及开发是必然的趋势。

镇痛肽包括内源性药物和外源性药物两大类。内源性镇痛肽是以阿片肽为主的药物,而外源性镇痛肽则来源于各种生物。内源性镇痛药物中最常用的是内源性阿片肽(Endogenous Opioid Peptide)。这类肽物质主要包含5个类型，分别是脑啡肽(enkaphalin)、内啡肽(endorvhin)、强啡肽(dynorPhin)、孤啡肽(orphanin-FQ)和内吗啡肽(endomorphin)，内源性阿片肽通过阿片受体发挥作用，属于神经调节物质或者是神经递质，主要作用于中枢神经系统兴奋末梢的阿片受体，抑制p物质的释放，使得神经元接收到较少部分的冲动，从而减少痛觉。而在外源性肽类镇痛药物中，主要从动物中分离到了多种天然的具有镇痛活性的蛋白质类物质。目前国内外动物源性镇痛物质的研究主要集中在蛇毒、蝎毒、蜘蛛毒等方面，如从虎纹捕鸟蛛蛛毒中分离出一种多肽神经毒素，它有很强的镇痛作用，命名为虎纹镇痛肽(HWAP-I)，可通过对Ca²⁺通道的阻断，抑制痛觉的传递，起到镇痛作用。从东亚钳蝎毒素分离到分子量分别为7214.36Da和7253.11Da的两种多肽，其N端封闭，可以通过干扰K⁺和Na⁺离子通道来起镇痛作用。

在医药技术领域，当前需迫切解决的一个技术问题是提供一种镇痛效果显著的药物。

发明内容

本发明所要解决的一个技术问题在于提供一种具有镇痛效果显著的秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12。

本发明所要解决的另一个技术问题在于为秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12提供一种新用途。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12，含有5个氨基酸残基，分子量674.86Da，理论等电点5.52，序列为YWPLL。

秦岭雨蛙镇痛肽HT2的序列为：FWPLL。

秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12的序列为：YWPLL。

其合成方法如下：

1、设计秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体序列

将秦岭雨蛙镇痛肽HT2的第一位氨基酸苯丙氨酸替换为酪氨酸，秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12，其序列为YWPLL。

2、合成秦岭雨蛙镇痛肽HT2的改造体HT12