[发明专利]一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，公开了一种包埋有抗癌药物的靶向‑光热聚合物微粒的制备方法，本发明首先将IR780碘化物负载在聚乳酸‑羟基乙酸溶液上；然后将阿霉素包埋于上述体系，通过二次乳化‑溶剂挥发法制得包埋有阿霉素的IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子；然后将壳寡糖负载在上述粒子上，得到阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子；最后将核酸适配子AS1411与阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子混合过夜，可制备得到一种包埋有抗癌药物的靶向‑光热聚合物微粒，即阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸‑AS1411纳米粒子。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法。

背景技术

癌症（恶性肿瘤）是严重危害人类健康的难治疾病之一，每年都具有较高的发病率和死亡率。因此，对于肿瘤形成及治疗方法的研究，目前己经成为研究人员的研究重点和热点。近年来，生物医学与纳米技术的结合为癌症的治疗带来了新机遇。具有独特的光学、磁学、电学和声学等理化性质的纳米药物为重大疾病的预防、诊断和治疗带来了新思路。其中，聚合物纳米粒子具有优良的生物相容性和降解性、可设计的尺寸和表面性能、较高的载药量和药物递送效率、良好的循环稳定性和EPR效应，从而提高药物的生物利用度，实现高效的药物靶向和控制释放。因此，现如今聚合物纳米粒子被广泛应用于药物递送系统。

随着聚合物纳米粒子作为药物载体在生物医药方面的广泛应用，如何让聚合物纳米粒子同时兼具靶向性、光热效应，改善其在药物靶向和代谢稳定性方面的不足等问题已成为关注的焦点。与此同时，各种多功能聚合物纳米粒子作为一种药物输送载体，不仅要使药物的毒性最小化，还要改善其稳定性以及在所需部位的保留时间。因此，研究一种同时兼具靶向性、肿瘤热疗为一体的聚合物纳米粒子迫在眉睫。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法。本发明首先将IR780碘化物负载在聚乳酸-羟基乙酸溶液上；然后将阿霉素包埋于上述体系，通过二次乳化-溶剂挥发法制得包埋有阿霉素的IR780-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒子；然后将壳寡糖负载在上述粒子上，得到阿霉素-壳寡糖-IR780-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒子；最后将核酸适配子AS1411与阿霉素-壳寡糖-IR780-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒子混合过夜，可制备得到一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒，即阿霉素-壳寡糖-IR780-聚乳酸-羟基乙酸-AS1411纳米粒子。

本发明的具体技术方案为：一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法，以mg和μL、mL计，包括以下步骤：

1）将阿霉素溶于水中，配得浓度为4-6wt%的阿霉素溶液；将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷中，配得浓度为1-3wt%的聚乳酸-羟基乙酸溶液；将聚多巴胺溶于水中，配得浓度为2-4wt%的聚多巴胺溶液；将所有溶液预冷，备用。

在步骤1）中，将所有溶液预冷，作用在于减少在乳化过程中温度升高对制备过程的影响。

2）取2~2.5 mg IR780碘化物加入到3~5 mL聚乳酸-羟基乙酸溶液中，充分混匀，得到IR780-聚乳酸-羟基乙酸溶液，备用。

在步骤2）中，将IR780碘化物包裹于聚乳酸-羟基乙酸中，可有效降低IR780的细胞毒性，并且在经近红外光照射下，能产生PTT和PDT效应。

3）取600~700 μL阿霉素水溶液加入到3~5 mL IR780-聚乳酸-羟基乙酸溶液，超声乳化30~40 s，制得W/O初乳，备用。

在步骤3）中，本发明成功将抗癌药物阿霉素负载到IR780-聚乳酸-羟基乙酸上。

4）将步骤3）所得W/O初乳立即转移到6~10 mL 聚多巴胺水溶液中，超声乳化30~40s，制得W/O/W复乳液，备用。