[发明专利]一种兽用烯丙孕素制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种兽用烯丙孕素制剂及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明的兽用烯丙孕素制剂由包括如下质量百分比的原料制成，0.3～0.5％烯丙孕素、0.9～1.1％苯甲醇、0.012～0.016％抗氧剂、0.06～0.38％β‑胡萝卜素、0.07～0.25％ω‑3脂肪酸。本发明的烯丙孕素制剂吸收效果好、生物利用度高、制剂分散效果好。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，涉及一种兽用烯丙孕素制剂及其制备方法。

背景技术

烯丙孕素是一种合成的三烯21碳甾体类孕激素，属于19-去甲基-睾丸酮，是一种口服的活性孕激素。与所有类固醇一样，烯丙孕素通过自身脂溶性可以渗透入靶细胞中然后与特定受体结合来发挥作用，以类似于天然孕酮的作用模式来抑制促性腺激素的释放。烯丙孕素通过抑制内源性促性腺激素LH和FSH在血液中的浓度，使增大的卵泡(20～25毫米)退缩，进而阻断发情和排卵。在服药的后半阶段，当所有增大卵泡退缩后，紧跟着会出现一个FSH分泌的高峰，这将启动新一轮卵泡生长和成熟。在治疗后期会跟随者LH分泌的有规律的增加，促进卵泡的生长和成熟。这种内分泌作用可使受治疗的年幼母畜在停药后进入发情，因此烯丙孕素可用于家畜同期发情技术。同期发情可使家畜分娩时间集中，便于集中饲喂、集中断奶、全进全出、同期进入下一个繁殖周期，有效地提高家畜的繁殖率，减少病原的传播，实行严格的防疫制度和保证生物安全体系，利于规模化管理。

目前在我国兽医市场上尚无烯丙孕素制剂，欧洲EMA和美国FDA已批准了烯丙孕素用于诱导母马和母猪的同步发情。由于烯丙孕素具有油溶性，现有技术中有将烯丙孕素溶于植物油中制成油剂型口服药的先例，然而本司在对烯丙孕素的研究和制备过程中发现，虽然烯丙孕素可通过自身脂溶性可以渗透入靶细胞中，但渗透性的效率有限，造成其生物利用度低、用药量较大、用药成本高等，大大限制了其在兽医临床的应用；并且烯丙孕素油剂型制剂的在制备过程中，烯丙孕素是先制成粉末然后再分散溶于油剂中，由于粉末较为细小，容易造成团聚，不易均匀分散。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，提出了一种吸收效果好、生物利用度高、制剂分散效果好的兽用烯丙孕素制剂。

本发明的目的可通过下列技术方案来实现：

一种兽用烯丙孕素制剂，所述兽用烯丙孕素制剂由包括如下质量百分比的原料制成，

烯丙孕素：0.3～0.5％，

苯甲醇：0.9～1.1％，

抗氧剂：0.012～0.016％，

β-胡萝卜素：0.06～0.38％，

ω-3脂肪酸：0.07～0.25％，

油剂：余量。

本发明在烯丙孕素制剂中加入β-胡萝卜素和ω-3脂肪酸，二者能够与动物体内脂质脂蛋白、胆固醇、磷脂等相互作用，影响细胞膜表面的脂分布，使细胞膜更适合烯丙孕素进入，从而提高靶细胞对烯丙孕素的吸收利用。

作为优选，所述兽用烯丙孕素制剂的原料中还包括0.05～0.23％的维生素E。

本发明中维生素E能够改善细胞膜脂类代谢情况，维持内分泌的正常机能，协同β-胡萝卜素和ω-3脂肪酸发挥作用。同时，维生素E能够促进烯丙孕素在油剂中的溶解。

作为优选，所述抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚(BHA)和2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)的混合物，所述油剂为花生油、大豆油、蓖麻油或棕榈油中的任一种或多种。

进一步优选，所述油剂为大豆油。

作为优选，所兽用述烯丙孕素制剂由如下质量百分比的原料制成，

烯丙孕素：0.4％，

苯甲醇：1.04％，