[发明专利]一种可见光促进C-3位芳硒基取代香豆素的合成方法

说明书

本发明公开了一种C‑3位芳硒基取代香豆素类化合物及其制备方法,即通过可见光促进条件下取代香豆素C‑3位C‑H键直接硒基化构建C‑3位芳硒基取代香豆素的一种新方法。该方法首先将C‑4位芳胺基取代香豆素类化合物和二芳基二硒醚类化合物溶解在有机溶剂中，然后加入氧化剂过二硫酸盐，在空气、室温条件和蓝色LED光源照射下，磁力搅拌反应18h～30h；反应结束后，反应液通过旋转蒸发器除去溶剂，残余物用硅胶柱进行纯化，制得通式(Ⅰ)C‑3位芳硒基取代的香豆素类化合物。

技术领域

本发明涉及一种C-3位芳硒基取代香豆素类化合物的合成制备方法，属有机化学领域。

背景技术

香豆素及其衍生物具有多种多样的生物活性，像抗菌性、抗增殖性；此外基于香豆素核心骨架的衍生物还有抗凝血作用、抗癌作用、抗HIV作用、病毒蛋白酶抑制作用、类雌激素作用、中枢神经调节作用、光敏作用等，在各领域中不断被开发利用。重要的是，含有香豆素骨架的化合物也常见于已上市的药物分子中，显示出其巨大的应用潜力。

另一方面，有机硒化合物广泛存在于天然产物以及具有生物活性的有机分子中。因此发展新颖、高效构建C-Se键的方法是目前有机合成领域研究的热点之一。传统构建C-Se键的方法主要包括过渡金属催化卤代芳烃、芳基硼酸、芳基重氮盐和二硒醚类化合物的偶联反应。然而该类方法存在一定的缺点，比如反应底物需要预先官能化、需要金属催化剂参与、反应条件苛刻等问题。近年来，C-H键官能化反应研究引起了化学工作者广泛的关注，但是基于C-H键官能化策略构建C-Se键的报道较少。

可见光是一种清洁无污染的能源，近年来可见光促进的有机合成反应得到了极大的发展。然而文献调研表明，基于可见光促进C-H键官能化策略构建C-Se键的研究处于起步阶段，并且在有限的文献报道中通常需要加入一定量的光催化剂。最近的研究表明C-4位芳胺基取代香豆素衍生物具有潜在的抗癌活性(J.Med.Chem.2016,59,5721)，因此对C-4位芳胺基取代香豆素骨架的衍生化对发展新的抗癌药物意义重大。然而构建C-3位芳硒基取代香豆素的方法还未见报道。在此我们报道一种基于可见光促进C-H键官能化策略构建C-3位芳硒基取代香豆素的新合成方法。

发明内容

本发明考虑到C-4位芳胺基取代香豆素衍生物和有机硒化合物的重要性，针对该类化合物在化学合成领域的空白，提供一种C-3位芳硒基取代香豆素类化合物及其制备方法。即通过可见光促进条件下取代香豆素C-3位C-H键直接硒基化构建C-3位芳硒基取代香豆素的一种新方法。

本发明技术方案如下：

一种C-3位芳硒基取代香豆素类化合物，其化学结构通式(Ⅰ)为：

其中：

R¹为连接在香豆素苯环上的取代基，选自C₁～C₅的直链或支链的烷基；卤素；

R²为连接在氨基苯环上的取代基，选自C₁～C₅的直链或支链的烷基；卤素；烷氧基；

R³为连接在芳硒基苯环上的取代基，选自C₁～C₅的直链或支链的烷基；卤素。

所述C-3位芳硒基取代香豆素类化合物的合成方程式为：

一种可见光促进的C-3位芳硒基取代香豆素的合成方法，把C-4位芳胺基取代香豆素类化合物和二芳基二硒醚类化合物混合溶于有机溶剂中，再加入氧化剂，在室温条件和蓝色LED光源照射下进行反应，把反应物进行纯化处理得到C-3位芳硒基取代的香豆素类化合物。