[发明专利]CMOBA的制备方法

说明书

本发明涉及一种CMOBA的制备方法，属于化工中间体制备领域。所述的制备方法，包括以下步骤：将烃化物溶解在溶剂A内，在设定温度下先加入活化剂进行活化，在活化之后再通入氯气进行氯化酸解生成CMOBA，反应结束后通过减压蒸馏去除溶剂及反应副产物后加入溶剂B稀释过滤，得到CMOBA。本发明所提供的制备方法，科学合理，简单易行，具有收率高、质量优的特点，解决了氯气反应活性低、收率低的问题。

技术领域

本发明涉及一种CMOBA的制备方法，属于化工中间体制备领域。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)为口服用的第三代头孢菌素类抗生素，适用于治疗敏感菌所致的呼吸、泌尿和胆道等部位的感染。头孢克肟对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有高度稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用强于第一代和第二代头孢菌素，对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和第二代头孢菌素。目前国家食品药品监督管理局批准的头孢克肟药品有片剂、胶囊、分散片、干混悬剂和颗粒剂等多种剂型，均为处方药。

CMOBA是生产头孢克肟的一个重要中间体，生产过程中要用到磺酰氯，反应尾气含有大量二氧化硫，二氧化硫尾气会对环保造成极大的压力，并且因为尾气盐酸中含有二氧化硫而无法用于其他需要盐酸的产品，一方面造成浪费，另一方面造成环保压力。

氯气相对于磺酰氯价格更便宜，并且尾气成分单一，容易对尾气进行回收再利用。但在CMOBA制备过程中，氯气相对于磺酰氯反应活性降低，使反应不易引发，反应速度慢，反应不彻底，收率低，纯度低。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种CMOBA的制备方法，科学合理，简单易行，具有收率高、质量优的特点，解决了氯气反应活性低、收率低的问题。

本发明所述的CMOBA的制备方法，包括以下步骤：

将烃化物溶解在溶剂A内，在设定温度下先加入活化剂进行活化，在活化之后再通入氯气进行氯化酸解生成CMOBA，反应结束后通过减压蒸馏去除溶剂及反应副产物后加入溶剂B稀释过滤，得到CMOBA。

所述的步骤1中，反应温度为20-60℃，反应时间为10-25小时。

所述的步骤1中氯气与烃化物的质量比为0.5～1：1。

所述的步骤1中活化剂与烃化物的质量比为0.01～0.05：1。

所述的步骤1中活化剂为磺酰氯、三氯氧磷、五氯化磷、氯化氢、浓硫酸、三氯化铝、三氯化铁、反应母液或尾气中的一种或多种。

所述的步骤1中溶剂A为乙酸、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或几种；溶剂A质量与烃化物质量比为0.3-1:1。

所述的步骤1中，溶剂B为二氯甲烷、氯仿、甲苯、环己烷或正己烷中的一种或几种；溶剂B质量与烃化物质量比为0.3-2:1。

所述的步骤中1，减压真空度为≥-0.085MPa。

所述的步骤1中，稀释过滤后，再加入溶剂B进行淋洗。

进一步的，进行淋洗时，所述的溶剂B加入质量为烃化物质量的0.6-1.5倍。

所述的步骤1中的蒸馏温度为35～65℃。

所述的步骤1中，过滤温度为0-5℃。

所述的步骤1中，烘干温度为40-50℃。

步骤1中反应结束后的反应液经蒸馏处理去掉反应副产物后再加入溶剂稀释，以提高收率。

采用加入活化剂充分活化反应液，使其在温和条件下与氯气充分反应，反应收率高，产品纯度高，尾气纯净，只含氯化氢，可以回收用于其它反应。