[发明专利]基因标志物在女性骨质疏松中的应用

说明书

本发明公开了基因标志物在女性骨质疏松中的应用，本发明通过生物信息学分析发现在绝经后女性骨质疏松患者中呈现差异表达的基因标志物，并通过进一步的分析验证了筛选到的基因标志物在诊断绝经后骨质疏松患者时具有较高的准确性，特异性和敏感性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及基因标志物在女性骨质疏松中的应用。

背景技术

骨质疏松症(Osteoporosis)具有渐进性，全身性，隐匿性的临床特点，是常见代谢障碍疾病，其主要特点为骨量丢失、骨质退行性破坏，进而出现骨强度降低，骨折发生率增高。最新医学研究认为其发生可由多种因素引起，如：与年龄增长相关的衰老、妇女绝经期内分泌变化、钙和维生素D缺乏、过度吸烟和饮酒等饮食和生活习惯不良、遗传因素等，发病往往是多因素共同作用所致。尤其好发于老年人和绝经后妇女，在临床上常表现为：脊柱短缩、腰背痛及骨痛、四肢瘫软无力、骨折风险的增高等。由于骨量减少而导致的骨质疏松往往较为隐匿，初期患者往往并无明显的临床症状表现，所以骨质疏松症发现和诊断时往往已较为严重。

临床中骨质疏松症可分为原发性OP和继发性OP，妇女绝经后骨质疏松症(PMOP)的高危年龄区间为五十至七十岁，大多患者在绝经后的10年才发现，是最常见的原发性骨质疏松。目前较权威的调查统计显示，本病在我国50岁以上妇女的发病率约为30.80％，占近三分之一的比例，而总的患者人数在5400万以上。绝经后女性因为机体雌激素缺失，骨代谢能力明显下降，患者往往出现骨骼脆性增加、骨骼退化、驼背身矮等，甚至可发生骨折。骨质疏松引发的骨折在妇女绝经前人群的发生率远低于较绝经后妇女人群，且50岁以上女性PMOP引发的骨折位置多集中在大关节所占比例为40％，常见的如股骨、髓骨、腰骸椎骨等部位，骨折如发生在上述部位其致残率较高，直接的结果就是患者失去行动能力、瘫痪等，长期卧床不仅会降低患者生存质量且引起致死率升高(Johnell O,Kanis JA.An estimateof the worldwide prevalenceand disability associated with osteoporoticfractures[J].Osteoporos Int,2006,17(12):1726-1733.)。可见绝经后妇女机体的生理性改变会诱发骨质疏松症发病，而其伴随的骨痛、骨折等症状严重影响了广大女性患者的健康和生活质量，且由此引发的社会和家庭经济负担加重等问题，已经凸显。特别是我国中老年妇女人口比例的增加，深入研究绝经后妇女骨质疏松症的防治措施更显迫切。

遗传因素对绝经后骨质疏松症的发病，尤其是对于骨量的维持和保持骨强度上有较大影响。随着生物技术的发展，遗传因素的研究成为骨质疏松诊治领域的热门课题，已有研究表明骨质疏松与体内基因的变化相关，如专利201610272604.0、201610271798.2等报道了基因的差异表达与骨质疏松的发生发展相关。同时现代研究表明骨代谢过程是受到多个基因的共同作用和影响的，而不是单一基因。研究与骨质疏松相关的基因，对于实现骨质疏松的早期诊断，深入研究绝经后妇女骨质疏松症的防治措施具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于绝经后女性骨质疏松早期诊断的分子标志物，以期实现骨质疏松的特异性诊断和预防。

本发明的目之二，在于提供一种用于绝经后女性骨质疏松早期诊断的产品。

本发明的目的之三，在于提供基因标志物在构建诊断绝经后女性骨质疏松的计算模型中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测基因表达水平的试剂在制备诊断骨质疏松的产品中的应用，所述基因选自：EFCAB1、DHTKD1、GPR116、BIK、GPR87、DHX35的一种或几种。

进一步，所述基因还包括OSTF1、ADRB1、NEO1、RBBP4、CYLC2中的一种或几种。