[发明专利]一种降尿酸分子及其筛选方法和应用

说明书

本发明提供了一种降尿酸分子及其筛选方法和应用，所述降尿酸分子的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；本发明通过采用噬菌体展示技术构建随机突变文库，并构建尿酸靶分子，采用亲和吸附原理对文库进行筛选，优化构建、筛选及鉴定方法和步骤，得到所述降尿酸分子，用于制备降尿酸药物，所述分子具有卓越的降尿酸功能，筛选方法简洁高效，值得推广应用，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种分子及其筛选方法和应用，尤其涉及一种降尿酸分子及其筛选方法和应用。

背景技术

随着人们饮食结构的改变，特别是沿海的广东地区，高营养的鱼虾类、贝类等海鲜食品以及啤酒等饮品成为了人们的主要食物，而这种高嘌呤的饮食习惯，使得我国高尿酸血症的患者以每年9.7％的速率递增，且呈现出年轻化趋势，而由此引起的痛风等并发症也已成为我国仅次于糖尿病的第二大类代谢疾病，威胁到了我们身边每一个人的生活。高尿酸血症及痛风等并发症的主要诱因是体内尿酸浓度过高所导致。不但痛风、尿酸性肾病、尿酸性肾结石等是高尿酸血症的并发症，高血压、高脂血症、冠心病、脑中风和糖尿病的病发也与高尿酸血症密切相关。如何安全有效地治疗高尿酸血症，防治痛风已成为备受人们关注的课题。高尿酸血症及其痛风等并发症的高发性和普遍性，使得越来越多的科研工作者致力于该病的预防和治疗的研究。

目前，常用的降尿酸药物主要是化学合成类药物，虽有疗效，但都有一定的毒副作用。而生物工程类药物尿酸酶，是一种人体内不存在的、能分解尿酸成为尿囊素的酶，在临床上可迅速降低尿酸浓度，但需要非消化道给药，且外源性蛋白在体内会引起免疫反应。国内对降尿酸药物的研究主要集中在中药对尿酸降低及痛风症状治疗方面，有单独用中药治疗高尿酸血症的研究报道，如痹清胶囊、痛风颗粒、泄浊除痹汤等对高尿酸血症及其痛风患者都有一定疗效，黄柏和苍术提取物可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。也有中西结合治疗的研究报道，如用苯溴马隆与中药联用治疗高尿酸血症的有效率是90.63％，并减少了对胃肠道刺激的副作用。中西医结合分期综合治疗痛风性关节炎也获得了不错的疗效。在中药给药也有疗效慢，服用需煎煮、有一定副作用和机理不明确等缺陷。CN107753801A涉及一种降尿酸、降嘌呤、治疗痛风的药物组合物及其制备方法，通过采用葵花盘小分子肽、茯苓、玉米须、葛根、薏苡仁、赤藓糖醇等为原料并进行适当的重量配比，制成成品。其中，葵花碱和赤藓糖醇协同作用能和人体尿酸结合生成盐随尿液排出，小分子肽、玉米须和薏苡仁促进人体尿酸排泄，葵花碱和葛根具有强效溶解尿酸盐结晶的作用；CN102697972A提出了一种降尿酸药物，包括儿茶素、茶色素、茶叶复合糖和茶氨酸，并添加了适量的维生素C、原花青素，所述各组分按照以下比例进行配比：儿茶素：10％-40％，茶色素：10％-20％，茶叶复合糖：10％-20％，茶氨酸：5％-20％，维生素C：5％-20％，原花青素：10％-30％，该降尿酸药物能通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、直接分解尿酸、改善肾功能促进尿酸排泄、保护血管等多个层面降低尿酸、解除尿酸对人体健康损害。

但目前临床防治主要使用的中药存在治疗机理不明、化学合成类药物存在毒副作用大、生物大分子有适应症等缺陷。特别对于那些只是尿酸浓度高、但还未出现明显并发症或者是只伴有轻微关节疼痛症状的人群，应用上述药物治疗往往会出现得不偿失的结果。而生物技术类药物往往是弥补化学药物缺陷的最好方法，而生物类小分子药物是弥补这些缺陷的最好方法，利用文库筛选尿酸小分子拮抗剂还未见研究报道。