[发明专利]一种具有放疗增敏的氧化铪(HfO2

说明书

本发明公开了一种具有放疗增敏的氧化铪(HfO₂)纳米颗粒的制备方法。此方法是利用微波水热技术，其基本步骤为：含铪前驱体溶液制备、微波水热、离心洗涤、冷冻干燥。通过微波水热制备得到的HfO₂纳米颗粒具有良好的分散性且大小为～65nm。研究表明HfO₂颗粒具有良好的生物相容性以及放疗增敏效果。本发明制备过程简单，制备所需时间短，原料成本低廉，整个制备过程在空气气氛中进行，无需特殊装置。

技术领域

本发明涉及一种具有放疗增敏的HfO₂纳米材料制备方法，用于肿瘤的治疗。

背景技术

恶性肿瘤导致人类死亡的主要病因之一，对人类的健康构成了巨大的威胁。放射治疗、手术治疗以及化学治疗是目前临床上常用的治疗肿瘤三种手段。其中，放射治疗主要通过高能X射线或γ射线所产生的自光电子照成细胞的自由基或DNA损伤，诱导其凋亡来达到杀伤癌细胞破坏癌组织，使其缩小甚至消失以达到治疗效果。然而，由于肿瘤的异质性及各种原因引起的辐射抗性(例如缺氧)，临床上不得不增加放疗的剂量以提高疗效，这局限了其在肿瘤治疗中的效果。此外，对肿瘤组织的定位诊断不够精确，以至于在放射治疗中不能有效区别肿瘤组织及周围正常组织，导致放疗剂量过大，对周围正常组织造成不必要的损伤，引起放疗相关并发症，亦或放疗剂量不足，对肿瘤杀伤效果不能达到预期，使得肿瘤的抑制效果欠佳或复发率增高。

为了解决上诉问题，近年来诸多学者展开了研究并提出了各种解决方案，其中通过放疗增敏剂来放大放射治疗的效果是所有方案中可行性较高的一种。放疗增敏是指利用某种能与肿瘤细胞特异性结合的物质，使放射线对肿瘤细胞的放射损伤效应增大，或通过抑制肿瘤细胞的修复途径，使得X射线对肿瘤细胞产生的杀伤效应增强，同时对周围正常组织的放射损伤得以降低。目前，被证实具有成为放疗增敏剂潜力的材料很多，然而，由于临床治疗的不确定性及复杂性，实验结果与临床治疗效果往往存在着很大的差异，各类放疗增敏剂在临床的应用都存在着或多或少的问题：如生物相容性欠佳，肿瘤靶向性不足以及影像导航性缺失等缺点严重制约其应用前景。所以，研发一种具有低毒性、良好生物相容性、优秀放疗增敏作用及影像学成像效果的放疗增敏剂具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是针对当前纳米颗粒合成的复杂性，分散性以及稳定性等问题，提出一种具有放疗增敏功能的HfO₂纳米颗粒的简易制备方法。

本发明采用如下技术方案：一种具有放疗增敏功能的HfO₂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1.601g四氯化铪(HfCl₄)溶解100mL超纯水溶中，在60℃恒温水浴中磁力搅拌2h得到溶液A；

(2)将(1)中所得的A溶液分别取10mL分放在三个烧杯中，分别缓慢的滴加0.05mol/L氢氧化钠(NaOH)溶液10mL到三个HfCl₄溶液的烧杯中，在常温下继续搅拌1h得到透明的微波水热前驱体；

(3)将(2)中得到的前驱体溶液，分别装入3个微波水热釜中，随后放入微波水热设备中，三个水热釜构成正三角形布置，正三角形中心与微波水热设备中心重合；设置参数为：10min上升120℃，并在120℃保温5min，继续在 5min内上升到160℃，最后在160℃保温120min。微波水热热处理工艺完成后，自然冷却至室温。

(4)步骤(3)中微波水热后得到的混合液分别倒入三个离心管中，以6000 转/分钟离心洗涤，洗涤后的产物冷冻干燥得到HfO₂纳米粒子。