[发明专利]一种苦杏仁苷在制备膝骨关节炎抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种苦杏仁苷在制备膝骨关节炎抗炎药物中的应用，在炎症状态下，AMD通过抑制p38/MAPK信号通路来调控Dnmt3b表达，从而延缓软骨细胞的退变。在体验证AMD通过调控p38/MAPK/Dnmt3b信号通路来调节软骨细胞的代谢，从而延缓OA的退变。因此AMD具有很好的临床骨性关节炎治疗的应用前景。由于现有消炎镇痛药往往存在胃肠道反应、过敏反应以及肾损害等，本发明在有效剂量范围内能很好地控制副作用反应，同时并不影响其对软骨细胞抗炎能力的增强。

技术领域

本发明涉及一种苦杏仁苷的新用途，即苦杏仁苷在制备治疗膝骨关节炎药物中的应用，尤其是苦杏仁苷在制备软骨细胞抗炎性药物中的应用。

背景技术

关节炎是导致运动系统残障的最常见原因，而骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)为最常见的关节炎类型。OA作为退行性关节疾病，其病理特点是关节软骨的退变，软骨下骨硬化，炎症以及骨赘的形成。其临床症状主要包括慢性疼痛，关节失稳，僵硬以及影像学上的关节间隙狭窄。OA致病因素具有多样性，主要包括肥胖、关节畸形、职业性屈曲及负重、有关节手术及外伤史和遗传因素等。目前认为关节软骨的退变是其发病的根本。由于关节软骨没有自身修复能力，目前亟待明确新的治疗靶点来减缓甚至阻止软骨退变或促进内源性再生。

OA被认为是一种慢性炎症性疾病，在其发生发展过程中，软骨、软骨下骨和滑膜均参与其炎症反应过程。在老年和糖尿病患者中，经典炎症因子如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)以及趋化因子等能够导致全身性炎症反应的发生，这也导致滑膜细胞和软骨细胞中核转录因子-κB(Nuclear factorkappa B，NF-κB)等信号转导途径的激活。始动炎症信号也参与OA发病机制，包括损伤相关分子模式(damage associated molecuLar patterns，DAMPs)，警报素(S100A8和S100A9)和补体等。研究发现DAMPs和警报素在OA关节中丰富存在，其可通过Toll样受体(Toll-likereceptors，TLRs)或者经典NF-κB信号通路调节软骨细胞中基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases，MMPs)和含血小板凝血酶敏感蛋白结构域的解聚素与金属蛋白酶(Adisintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs，ADAMTS)的表达。此外，通过DAMPs，细胞外基质(ExtracelluLar matrix，ECM)片段和死细胞碎片可以激活OA软骨细胞和滑膜细胞中的补体。最近的研究进一步发现，全身性炎症可通过炎症介质激活软骨细胞中NF-κB信号通路、zinc-ZIP8-MTF1轴以及自噬机制等重编程肥大分化以及分解代谢反应。此外，全基因组关联分析(Genome wide association study，GWAS)表明炎症信号通过细胞因子诱导的丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPKs)、NF-κB活化和氧化磷酸化导致OA发病。以上研究，进一步证明炎症在OA的发生发展中扮演着重要的角色。