[发明专利]一种分离的T细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸及其应用

权利要求书

1.一种分离的T细胞受体，包括α链和β链中的至少一者，所述α链和β链均包含可变区和恒定区，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞所表达的抗原Her2/neu，并且所述α链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列至少98％的一致性，所述β链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列至少98％的一致性。

2.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述的T细胞受体能够特异性识别被HLA-A2分子所提呈的所述抗原Her2/neu的抗原表位多肽；优选的是，所述抗原表位多肽包括如SEQID NO:3所示的Her2/neu 369-377。

3.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区和/或所述β链的所述恒定区来源于人；优选地，所述α链的所述恒定区全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换，并且/或者所述β链的所述恒定区全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换；更优选地，所述其它物种为小鼠。

4.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区修饰有一个或多个二硫键，并且/或者所述β链的所述恒定区修饰有一个或多个二硫键。

5.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的氨基酸序列如SEQ ID NOs:4、5或6所示，所述β链的氨基酸序列如SEQ ID NOs:7、8或9所示。

6.一种分离的、编码T细胞受体的核酸，包含所述T细胞受体的α链和β链中的至少一者的编码序列，所述α链编码序列和β链编码序列均包含可变区编码序列和恒定区编码序列，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞表达的抗原Her2/neu，并且所述α链可变区编码序列编码的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列至少98％的一致性，所述β链可变区编码序列编码的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列至少98％的一致性。

7.根据权利要求6所述的核酸，其中所述核酸为DNA或RNA。

8.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链可变区编码序列如SEQ ID NO:10所示，所述β链可变区编码序列如SEQ ID NO:11所示。

9.根据权利要求6所述的核酸，其中被所述核酸编码的所述T细胞受体能够特异性识别被HLA-A2分子所提呈的所述抗原Her2/neu的抗原表位多肽；优选的是，所述抗原表位多肽包括如SEQ ID NO:3所示的Her2/neu 369-377。

10.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列和/或所述β链恒定区编码序列来源于人；优选地，所述α链恒定区编码序列全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换，并且/或者所述β链恒定区编码序列全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换；更优选地，所述其它物种为小鼠。

11.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列包含一个或多个二硫键编码序列，并且/或者所述β链恒定区编码序列包含一个或多个二硫键编码序列。

12.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链编码序列如SEQ ID NOs:12、13或14所示，所述β链编码序列如SEQ ID NOs:15、16或17所示。

13.根据权利要求6-11中任一项所述的核酸，其中所述α链编码序列和所述β链编码序列之间由可切割性连接多肽的编码序列连接。

14.根据权利要求13所述的核酸，其序列如SEQ ID NOs:18、19、或20所示。