[发明专利]通过破坏PD-1/PD-L1信号传输的免疫治疗

权利要求书

1.一种治疗罹患癌症的受试者的方法，所述方法包括对受试者施用治疗上有效量的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分破坏程序性死亡-1(PD-1)和程序性死亡受体-1(PD-L1)之间的相互作用，其中所述抗体或其抗原结合部分特异地结合PD-1或PD-L1。

2.权利要求1的方法，其中所述癌症选自下组：黑色素瘤、肾细胞癌、鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、非鳞状NSCLC、结肠直肠癌、去势抵抗性前列腺癌(castration-resistantprostate cancer)、卵巢癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、头部与颈部的鳞状细胞癌、食管、胃肠道及乳癌(carcinomas of the esophagus,gastrointestinal tract and breast)、以及血液的恶性肿瘤(hematological malignancy)。

3.权利要求1的方法，其中所述治疗上有效量的抗体或其抗原结合部分包含范围为0.1-10.0mg/kg体重的剂量，其是以每周一次、每两周一次、或每月一次的给药方案施用的。

4.一种用于罹患癌症的受试者的免疫治疗的方法，其方法包括：

(a)选择受试者，所述受试者对于免疫治疗是合适的候选者，所述选择包括：

(i)提供测试组织样品，所述测试组织样品是从患有该组织的癌症的患者获得，并包含肿瘤细胞和肿瘤浸润性的炎症细胞(tumor-infiltrating inflammatory cells)；

(ii)评估测试组织样品中在细胞表面上表达PD-L1的细胞的比例；以及

(iii)基于评估而选择受试者作为合适的候选者，所述评估为测试组织样品中在细胞表面上表达PD-L1的细胞的比例超过预定的阈值水平；以及

(b)对选择的受试者施用包含治疗上有效量的抗PD-1抗体的组合物。

5.权利要求4的方法，其中所述表达PD-L1的细胞的比例是通过进行测定法来评估的，所述测定法是为了确定测试组织样品中细胞表面上PD-L1多肽的存在。

6.权利要求5的方法，其中所述测试组织样品是福尔马林固定的、石蜡包埋(FFPE)的组织样品。

7.权利要求6的方法，其中PD-L1多肽的存在是用自动化的IHC测定法来确定的。

8.权利要求12的方法，其中所述IHC测定法是用抗PD-L1单克隆抗体来结合到PD-L1多肽而进行的，其中所述抗PD-L1单克隆抗体选自28-8、28-1、28-12、29-8和5H1。

9.权利要求4的方法，其中所述预定的阈值水平是如用mAb 28-8通过自动化的IHC确定的表达细胞表面PD-L1的肿瘤细胞或单个肿瘤浸润性的炎症细胞的1％。

10.一种用于治疗罹患癌症的受试者的方法，其方法包括：

(a)选择受试者，所述受试者不适于抗PD-1抗体免疫治疗，所述选择包括：

(i)提供测试组织样品，所述组织样品是从患有该组织的癌症的患者获得，并包含肿瘤细胞和肿瘤浸润性的炎症细胞；

(ii)评估测试组织样品中在细胞表面上表达PD-L1的细胞的比例；以及

(iii)基于评估而选择受试者作为不合于抗PD-1抗体免疫治疗，所述评估为测试组织样品中在细胞表面上表达PD-L1的细胞的比例低于预定的阈值水平；以及

(b)对选择的受试者施用除了抗PD-1抗体之外的疗护标准(standard-of-care)治疗剂。

11.一种单克隆抗体或其抗原结合部分，其在福尔马林固定的、石蜡包埋的(FFPE)组织样品中特异性地结合到细胞表面表达的PD-L1多肽。