[发明专利]一种纳曲酮植入剂包膜工艺及其应用

说明书

本发明属于药品包膜工艺领域，具体提供一种纳曲酮植入剂包膜工艺，包括以下步骤：(1)将聚乳酸溶于有机溶剂中，形成包膜溶液，置于包膜池中，备用；(2)将纳曲酮植入剂浸泡于包膜溶液中，在植入剂表面包裹一层聚乳酸膜；(3)将包裹聚乳酸膜的纳曲酮植入剂进行悬空干燥。包膜池中设置有液池管道，均匀分布有细小的孔并浸泡于包膜液中，使得药片在通过液池管道时能均匀包裹药片，并采用悬空干燥的方式，避免了粘度较大的包膜液因为药片互相粘连或与其他物品接触而破坏包膜的完整性。本发明还提供了上述包膜工艺在制备纳曲酮植入剂中的应用。

技术领域

本发明涉及一种药物包膜工艺及其应用，具体涉及一种纳曲酮植入剂包膜工艺及其应用。

背景技术

海洛因等药物和酒精滥用是全球性公害，近年在我国重新蔓延，并有逐年上升的趋势。对于成瘾者的脱毒治疗，不论予以何种方式，其复吸率均高达90-95％。为了降低复吸率，目前在国际上常采用两种在药理作用上完全相反的措施：一种是用阿片受体激动剂如美沙酮、LAAM维持治疗；一种是用阿片受体抬抗剂如纳曲酮。前者实质上是以替代为目标的姑息措施，而后者方案则体现了生物医学方法预防复吸的积极努力。

纳曲酮，化学名为17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14二轻基吗啡喃-6-酮，为外源性阿片类物质的药效阻断剂。纳曲酮最初在1965年合成，70年代到80年代初的试验表明，纳曲酮可以帮助消除对毒品的渴求及觅药行为，从而防止复吸。纳曲酮在1984年获得美国FDA批准，用于阿片类成瘾患者防复吸治疗。中国在1995年由军事医学科学院毒物药物研究所仿制纳曲酮成功，已批准的口服剂型的盐酸纳曲酮片。虽然纳曲酮的口服吸收好，但是其易受明显的首过效应影响，而其口服的生物利用度大约在5％到40％之间。纳曲酮的活性由它的母体结构和6-β-纳曲醇代谢物而产生，其母体结构和代谢物主要经肾脏排出(剂量的53％到79％)。纳曲酮和6-β-纳曲醇的平均消除半衰期分别是4小时和13小时。并且据报道，大多数严重依赖阿片类药物的患者经常忘记或故意选择不服用药物，使其无法克服依赖性。

因此，为了避免上述问题，研制一种长效、缓释制剂具有显著的临床意义。Lance LGooberman在W01998030171中首次报道了纳曲酮植入片剂，将纳曲酮包埋在硬脂酸镁复合物中，可在5-6周内实现纳曲酮的缓释。俄罗斯上市的“Prodetoxone pellets”也是一种纳曲酮植入片，能在12至14周有效地阻断阿片类药物。GO-Medical Industries公司的GeorgeO'Neill博士开发了另一种纳曲酮植入剂，其中将纳曲酮包埋在可生物降解的聚合物微球基质中。据报道这些植入物可以在5-12个月或更长时间中持续释放纳曲酮。

在缓释纳曲酮植入剂的研究中，生物可降解材料的选择至关重要，聚乳酸是一种具有优良生物相容性和可降解的聚合物，在体内代谢的最终产物是水和二氧化碳，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物，不会再器官聚集、是FDA批准使用的医用辅料。为了保证药物的兼容性，对纳曲酮植入剂包膜尽可能采用与缓释基质相同或相近的材料进行制备，但是聚乳酸的粘度非常大，包膜后的植入剂相互粘连，破坏包膜的成品率，不适合进行包膜操作。例如中国专利CN200610152903.7公开了一种纳曲酮的长效缓释制剂，其采用了聚乳酸将纳曲酮微球进行包膜，中国专利CN201110457641.6公开了一种长效纳曲酮植入剂同样DL-聚乳酸对压片后的纳曲酮微球进行了包膜。但是如前所述，由于聚乳酸粘度过大，包膜后微球或药片之间靠近或干燥时置于托盘时与托盘底面的接触都会引起包膜表面粘连而破裂，影响药物的完整性。

发明内容

基于上述现有技术的缺陷，本发明提供一种纳曲酮包膜工艺，该工艺过程中通过液池管道浸泡包膜，可以将聚乳酸均匀的包裹在药片外层，然后通过悬空干燥使得包膜膜定型，再进行进一步干燥，避免了药片之间的粘连和药片与托盘之间接触而破坏包膜的完整性。

本发明提供一种纳曲酮植入剂包膜工艺，包括以下步骤：

(1)将聚乳酸溶于有机溶剂中，形成包膜溶液，置于包膜池中，备用；