[发明专利]用于制备抗肿瘤药物的有机铑配合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201810962665.9 | 申请日: | 2018-08-22 |
公开(公告)号: | CN108864205A | 公开(公告)日: | 2018-11-23 |
发明(设计)人: | 李培源;霍丽妮 | 申请(专利权)人: | 广西中医药大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61P35/00;A61P9/12;A61L31/06;A61L31/08;A61L31/16 |
代理公司: | 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369 | 代理人: | 靳浩 |
地址: | 530213 广西壮*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 配合物 有机铑 制备抗肿瘤药物 吲唑 制备 甲基环戊二烯基 苯并咪唑 二乙二醇 共轭体系 生物活性 丙炔基 吡啶基 咪唑基 基苯 醚基 杂环 应用 | ||
1.用于制备抗肿瘤药物的有机铑配合物,其特征在于,该有机铑配合物的化学名称为:二氯一(2-吡啶基-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(III),结构式为:
2.如权利要求1所述的有机铑配合物的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
步骤一、将2-(4-吡啶基)苯并咪唑与N-溴代丁二酰亚胺反应制得2-(4-吡啶基)-5-溴-苯并咪唑;
步骤二、将2-(4-吡啶基)-5-溴-苯并咪唑与7-溴吲唑、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体以及二乙二醇双(2-丙炔基)醚反应制得二氯一(2-吡啶基-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(III)。
3.如权利要求2所述的有机铑配合物的制备方法,其特征在于,所述有机铑配合物通过一锅法制备,其中步骤一的具体过程为:取2-(4-吡啶基)苯并咪唑,加入四氯化碳溶剂、一水合对甲苯磺酸、N-溴代丁二酰亚胺,加热回流反应22~26h,旋蒸除去溶剂即得2-(4-吡啶基)-5-溴-苯并咪唑。
4.如权利要求3所述的有机铑配合物的制备方法,其特征在于,步骤二的具体过程为:将2-(4-吡啶基)-5-溴-苯并咪唑与7-溴吲唑、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体一起溶于无水甲苯,边搅拌边滴加乙二胺,再加入三乙胺和碳酸铯,然后通入氮气,加入四(三苯基膦)钯、碘化铜以及二乙二醇双(2-丙炔基)醚,加热至75~85℃反应22~26h后,析出橙色固体即为二氯一(2-吡啶基-5-二乙二醇双(2-丙炔基)醚基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(III)。
5.如权利要求1所述的有机铑配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.如权利要求5所述的有机铑配合物的应用,其特征在于:所述有机铑配合物与辅料组合制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
7.如权利要求1所述的有机铑配合物在制备治疗高血压药物中的应用。
8.植入材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、配制3-(2-噻吩基)丙烯酸、偶氮二异丁腈与乙醇的混合溶液,同时配制如权利要求1所述的有机铑配合物、环孢菌素、二氯甲烷的混合溶液;
步骤二、将医用聚氨酯浸泡于乙烯基三甲氧基硅烷-乙醇溶液中,取出洗净后再浸泡于3-(2-噻吩基)丙烯酸、偶氮二异丁腈与乙醇的混合溶液中,升温至95~105℃反应25~35min
步骤三、将有机铑配合物、环孢菌素、二氯甲烷的混合溶液滴于经步骤二处理的医用聚氨酯表面,再将医用聚氨酯置于95~105℃下反应25~35min,反应完成后洗净、干燥。
9.如权利要求8所述的植入材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、将3-(2-噻吩基)丙烯酸和偶氮二异丁腈按物质的量比为300~500:1的比例加入体积分数为25~35%的乙醇-水溶液中并搅拌均匀,配制成3-(2-噻吩基)丙烯酸、偶氮二异丁腈与乙醇的混合溶液,将有机铑配合物加入质量浓度为0.3~0.5mg/ml的环孢菌素-二氯甲烷溶液中,至有机铑配合物的质量浓度为0.5~1.5mg/ml,配制成有机铑配合物、环孢菌素、二氯甲烷的混合溶液;
步骤二、取医用聚氨酯浸泡于体积分数为3~7%的乙烯基三甲氧基硅烷-乙醇溶液中,浸泡0.5~1小时后用蒸馏水洗净、干燥,再将医用聚氨酯浸入3-(2-噻吩基)丙烯酸、偶氮二异丁腈与乙醇的混合溶液中,并在95~105℃下反应25~35min,反应过程中通入氮气保护,反应完成后将医用聚氨酯用蒸馏水洗净、干燥;
步骤三、将有机铑配合物、环孢菌素、二氯甲烷的混合溶液滴于经步骤二处理的医用聚氨酯表面,再将医用聚氨酯置于95~105℃下反应25~35min,反应完成后将医用聚氨酯置于蒸馏水中超声5~15min,取出置于75~85℃真空干燥。
10.如权利要求9所述的植入材料的制备方法,其特征在于,所述医用聚氨酯在步骤二前依次用丙酮、乙醇和蒸馏水各超声30分钟。
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