[发明专利]含氮杂环的钌配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含氮杂环的钌配合物，其结构式为式(I)：本发明提供的含氮杂环的钌配合物具有较强的抗肿瘤活性，具有发展成为治疗胃癌和肝癌等疾病药物的良好应用前景。

技术领域

本发明涉及金属配合物的技术领域。更具体地说，本发明涉及具有含氮杂环的钌配合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤具有高致死率，是目前危害人类健康的最主要疾病之一,迄今为止尚缺乏有效的治疗措施。临床应用的抗肿瘤药物多数属于核苷类药物，这些药物存在着抗肿瘤谱的相似性，有很强的毒副作用。另一方面,某些肿瘤细胞株对临床应用的药物容易产生抗药性，肿瘤细胞株也容易发生变异，因此研制能克服抗药性或具有广谱活性的抗肿瘤药物受到关注。金属配合物的抗肿瘤谱及其抗肿瘤作用机制与核苷类药物有所不同，得到了广大科研工作者的广泛关注。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属配合物抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择，已成为目前的研究热点。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种含氮杂环的钌配合物及其制备方法和应用，本发明提供的钌配合物具有较强的抗肿瘤和ACE抑制活性，并且制备方法简单、成本低、原料损耗少。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种含氮杂环的钌配合物，其特征在于，其结构式为式(I)：

本发明还提供了一种所述的含氮杂环的钌配合物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一、利用RuCl₃·xH₂O和γ-松油烯制备式(II)结构的配合物

步骤二、利用(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑、式(II)结构的配合物以及1,3,4-噻二唑-2,5-二胺，制得式(I)结构的钌配合物。

优选的是，所述的含氮杂环的钌配合物的制备方法，步骤一具体为：将含钌重量百分数为37％的RuCl₃·xH₂O和体积分数为95％的γ-松油烯溶于10ml无水乙醇中，加热回流，搅拌6小时后静置析出，得到式(II)结构的配合物。

优选的是，所述的含氮杂环的钌配合物的制备方法，步骤二具体为：将(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑溶于二氯甲烷中，加热至42℃，边搅拌边向反应液中逐滴加入液溴，反应24h后停止加热，通入氮气将液溴和二氯甲烷鼓出，随后向反应液中依次加入1,3,4-噻二唑-2,5-二胺、式(II)结构的配合物、乙腈，、碳酸铯和三乙胺，加热至70℃，12小时后，加入氯化锌和盐酸，析出棕色固体，即为式(I)结构的含氮杂环的钌配合物。

本发明还提供了一种所述的含氮杂环的钌配合物的应用，用于制备治疗肝癌和胃癌的药物。

优选的是，所述的含氮杂环的钌配合物的应用，用于制备治疗高血压的药物。

优选的是，所述的含氮杂环的钌配合物的应用，用于制备治疗高脂血症、高甘油三酯血症、肥胖和/或糖尿病的药物。

一种植入材料，所述植入材料上修饰有含氮杂环的钌配合物。

优选的是，所述的植入材料的制备方法，包括以下步骤：

S1、将3mg多肽分子加入至5mL水中，超声振荡后，加入0.5mg分子量为(S)-缩水甘油，超声振荡5min后，加入1～10mg含氮杂环的钌配合物，超声振荡5min，得到溶液一；