[发明专利]用于治疗高钾血症的微孔性的硅酸锆

说明书

本发明涉及用于治疗高钾血症的微孔性的硅酸锆。所述新的微孔性的硅酸锆组合物被配制以从胃肠道以提高的速度除去毒素、例如钾离子，而不引起不期望的副作用。设计了优选的制剂，以避免患者尿液的pH的增加和/或避免颗粒可能进入患者的血流。还公开了用于制备显示提高的钾交换容量水平的UZSi‑9的高纯度结晶的方法。这些组合物尤其可用于高钾血症的治疗性治疗。

本申请是申请号为201280017682.6，申请日为2012年2月10日，发 明名称为“用于治疗高钾血症的微孔性的硅酸锆”的发明专利申请的分案 申请。

技术领域

本发明涉及新的微孔性的硅酸锆组合物，其被配制以从胃肠道以提高 的速度除去毒素、例如钾离子或铵离子，而不引起不期望的副作用。设计 了优选的制剂，以避免颗粒可能进入患者的血流和患者的尿的pH的可能 的增加。这些组合物尤其可用于高钾血症的治疗性治疗。还公开了具有提 高的纯度和钾交换容量(KEC)的微孔性的硅酸锆组合物和用于制备所述微 孔性的硅酸锆组合物的方法和装置。

背景技术

急性高钾血症是由提高的血钾水平导致的严重的危及生命的病症。钾 是普遍存在的离子，参与多种人体内的过程。它是最丰富的细胞内阳离子， 且对于众多生理过程而言至关重要，包括细胞膜电位的保持、细胞体积的 自身稳定和动作电位传导。其主要的膳食来源为蔬菜(西红柿和马铃薯)、 水果(橙、香蕉)和肉。血浆中正常的钾水平为3.5-5.0mmol/l，肾是钾水平 的主要的调节器。肾的钾消除是被动的(通过肾小球)，伴随近端小管和享 勒袢的升支中的主动重吸收。在远端小管和集合管中有钾的主动排除，这 两种过程均受醛固酮控制。

增加的细胞外钾水平导致细胞的膜电位的去极化。这种去极化打开一 些电压门控钠通道，但不足以产生动作电位。在短期的时间之后，打开的 钠通道失活，并变得具有不应性，增加了产生动作电位的阈值。这造成神 经肌肉-的、心脏的-和胃肠道的器官系统的损害，且这种损害是高钾血症 时所观测到的症状的原因。其中最重要的问题是对心脏系统的影响，其中 心脏传导的损害可以导致致命的心律失常诸如心搏停止或心室纤维性颤动。由于致命的心律失常的可能性，高钾血症表示必须立即纠正的急性代 谢性急症。

当有过量的血清钾(经口摄入、组织分解)产生时，可出现高钾血症。 作为高钾血症的最常见原因的无效消除可以是激素的(当在醛固酮缺乏 时)、药理学的(使用ACE-抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗)，或更常 见的是由于肾功能降低或晚期心力衰竭。高钾血症最常见的原因是肾机能 不全，且肾衰竭程度和血清钾(S-K)水平之间有密切的联系。此外，多种不 同的常用药物引起高钾血症，诸如ACE-抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、 保钾利尿剂(例如阿米洛利、螺内酯)、NSAID(诸如布洛芬、萘普生、塞来 考昔)、肝素和某些细胞毒药物和/或抗生素药物(诸如环孢菌素和甲氧苄 啶)。最后，β-受体阻断剂、地高辛或琥珀酰胆碱是高钾血症的另外的众所 周知的原因。此外，严重程度的充血性心脏病、大面积受伤、烧伤或血管 内溶血引起高钾血症，代谢性酸中毒(最常为糖尿病酮症酸中毒的部分)也 可引起高钾血症。

高钾血症的症状为有些非特异性，且一般包括不适、心悸和肌无力或 心律失常的征兆、诸如心悸、心搏快慢交替或头晕/昏厥。然而高钾血症经 常在用于医学障碍的常规筛选血液检查期间发现，或在发展了严重的并发 症之后发现、诸如心律失常或猝死。诊断通过S-K测定明确地确立。

治疗取决于S-K水平。在较轻的病例(S-K在5-6.5mmol/1之间)，使 用钾结合树脂的急性期治疗结合膳食建议(低钾饮食)以及药 物治疗的可能的调整(如果使用引起高钾血症的药物治疗)是护理标准；如 果S-K高于6.5mmol/1或如果存在心率失常，则要求进行紧急降低钾和用 医疗设备的密切监测。通常使用以下的治疗：

·一种在肠中结合钾的树脂，并因此增加粪便排泄，从 而降低S-K水平。然而，由于已显示引起肠梗阻和可能的肠 破裂。此外，在治疗同时需要诱导腹泻。这些因素降低了使用治疗的适应性。