[发明专利]一种查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物的制备方法及应用，通过本发明合成方法合成的3,4’,6’‑三羟基‑4‑甲氧基查尔酮对a‑葡萄糖苷酶的抑制效果较强，可用于降低餐后高血糖；4‑二甲氨基查尔酮、4‑羟基查尔酮、3‑羟基‑4‑甲氧基查尔酮和3,4’,6’‑三羟基‑4‑甲氧基查尔酮对非酶糖基化的抑制效果均比较明显，可用于对糖尿病、动脉粥样硬化的治疗。

技术领域

本发明涉及查尔酮类化合物制备技术，具体是一种查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物的制备方法及应用。

背景技术

糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合病症。传统的口服降糖药疗效有限，新的天然来源的糖尿病药物的基础研究已是迫不及待的紧急任务。随着对糖尿病基础理论的深入研究，多种作用机制的抗糖尿病药物已用于临床评价与治疗，其中胰岛素促泌剂引起了广泛的关注。

查尔酮及其衍生物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物，是合成多种天然化合物重要的有机合成中间体。查尔酮的化学结构为1,3-二苯基丙烯酮，以它为母体的天然化合物存在于甘草、红花等植物中，这些天然查尔酮常含酚羟基。由于查尔酮分子结构柔性较大，能与不同的受体结合，因此具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗过敏、抗病毒、抗溃疡和解痉等。查尔酮的经典合成方法是使用强碱或强酸催化苯乙酮及其衍生物和芳香醛的羟醛缩合，收率10%~70%。近年来，各种催化剂的不断发现及对反应条件的大量探索，查尔酮的合成方法已趋向于多样化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物的制备方法及应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

1.查尔酮：4-二甲氨基查尔酮的合成，包括以下步骤：

A、2，4-二羟基苯乙酮的合成；

B、4-二甲氨基查尔酮的合成：2，4-二羟基苯乙酮（0.02mol）溶于10ml无水乙醇中，搅拌下加入10%NaOH 20ml，保持反应温度<10℃，逐滴加入（0.02mol）对二甲氨基苯甲醛的20ml无水乙醇溶液，然后升温至25℃反应；待反应完全后，将反应物倒入冰水中，出现桔黄色沉淀，抽滤，分别用水和无水乙醇洗涤。

2. 4-羟基查尔酮的合成，包括以下步骤：

A、2，4-二羟基苯乙酮的合成；

B、4-羟基查尔酮的合成：2，4-二羟基苯乙酮2.4g（0.02mol）溶于20ml无水乙醇中，将其缓慢滴加入10%的冰冷NaOH溶液中，然后以同样速度滴加4-羟基苯甲醛的10ml无水乙醇溶液，升温至25℃搅拌反应，待反应完全后静置，抽滤，用冰冷的无水乙醇洗涤至少两次。

3. 二氢查尔酮：3-羟基-4-甲氧基查尔酮的合成，包括以下步骤：

A、2，4-二羟基苯乙酮的合成；

B、3-羟基-4-甲氧基查尔酮的合成：2，4-二羟基苯乙酮（0.014mol）溶于10ml无水乙醇中，搅拌下加入10% NaOH 5ml，保持反应温度<10℃，充分搅拌约20min后，缓慢滴加（0.014mol）香兰素的10ml无水乙醇溶液，然后升温至25℃反应，待反应完全后，抽滤，滤渣为浅粉色，用冰冷的无水乙醇洗涤至少两次。

4. 黄酮类化合物：3,4’,6’-三羟基-4-甲氧基查尔酮的合成，包括以下步骤：

A、2，4-二羟基苯乙酮的合成；