[发明专利]抗CCR8单克隆抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗CCR8单克隆抗体及其应用。本发明公开了一种抗CCR8的单克隆抗体，该抗体具有阻断CCR8与其配体之间结合的功能，并且本发明单克隆抗体特异性靶向肿瘤组织中浸润的具有免疫抑制活性的Treg细胞，而对炎性Treg细胞和非Treg类型的T细胞不具有靶向性。相比于其他靶向广谱Treg细胞抗体，本发明靶向CCR8的治疗性抗体具有更好的安全性和有效性，因此特别适用于肿瘤的免疫治疗。

技术领域

本发明涉及生物医学或生物制药技术领域，更具体地涉及抗CCR8单克隆抗体及其应用。

背景技术

伴随多个靶向PD-1/PD-L1肿瘤免疫调节药物的成功上市，肿瘤免疫治疗取得了革命性的成功。但是，由于肿瘤组织中浸润了大量的免疫抑制性细胞，使得不同类型肿瘤患者人群对PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法的临床反应率仍然处在很低的水平。

限制PD-1/PD-L1免疫疗法临床响应率的原因很多，包括肿瘤组织浸润的杀伤性T细胞数量、肿瘤微环境中大量TGFβ、IDO、腺苷等免疫抑制因子的存在、以及包括Treg、MDSC等多种免疫抑制细胞在肿瘤组织的浸润。

因此，通过鉴定和开发能够特异性靶向和清除肿瘤组织中浸润的调节性T细胞的单克隆靶向治疗抗体，有望实现改善肿瘤免疫抑制微环境、提高肿瘤患者对 PD-1/PD-L1肿瘤免疫调节药物的临床反应率及进一步延长肿瘤患者的生存期的目标。

此外，单克隆抗体在癌症的检测及生物靶向治疗方面成功的应用，引起了肿瘤治疗的变革。然而，传统的单抗(150kD)分子质量过大，难穿透组织，造成肿瘤区域的有效浓度较低，治疗效果不充分；传统的抗体具有很高的免疫原性，而改造的抗体很难达到原来的亲和力。此外，完全人源化的传统抗体开发周期长，生产成本高，稳定性不够等诸多因素限制其在临床中的应用及普及。

纳米抗体是目前最小的抗体分子，其分子量是普通抗体的1/10。纳米抗体除具备单克隆抗体的抗原反应性外，还拥有一些独特的功能特性，如分子质量小，稳定性强、可溶性好、易表达、免疫原性弱、穿透性强、靶向性强、人源化简单，制备成本低廉等，几乎完美克服了传统抗体开发周期长，稳定性较低，保存条件苛刻等缺陷。

然而，目前本领域尚缺乏令人满意的针对CCR8单克隆抗体(尤其是纳米抗体)。因此，本领域迫切需要开发新的有效针对CCR8的特异性单克隆抗体，尤其是可特异性靶向和清除肿瘤组织中浸润的调节性T细胞的单克隆靶向治疗抗体。

发明内容

本发明的目的就是提供一类有效针对CCR8的特异性单克隆抗体，以及所述抗体在特异性靶向和清除肿瘤组织中浸润的调节性T细胞方面的应用。

在本发明的第一方面，一种抗CCR8单克隆抗体，所述的单克隆抗体特异性针对CCR8。

在另一优选例中，所述的单克隆抗体特异性靶向肿瘤组织中浸润的具有免疫抑制活性的Treg细胞。

在另一优选例中，所述的单克隆抗体对炎性Treg细胞和非Treg类型的T细胞不具有靶向性。

在另一优选例中，所述的炎性Treg细胞分泌IL-6和/或IL-17。

在另一优选例中，所述抗CCR8单克隆抗体具有VH链和VL链。

在另一优选例中，所述的VH链的互补决定区CDR由CDR1H、CDR2H和CDR3H 组成。

在另一优选例中，所述的VL链的互补决定区CDR由CDR1L、CDR2L和CDR3L 组成。

在另一优选例中，所述的单克隆抗体包括人源化抗体。

在另一优选例中，所述的人源化抗体包括全人源化抗体。

在另一优选例中，所述的单克隆抗体包括纳米抗体。