[发明专利]一种7-O-糖基化杨梅素的制备方法

说明书

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种7‑O‑糖基化杨梅素的制备方法。本发明所述的7‑O‑糖基化杨梅素的制备方法步骤为：一、杨梅素在乙酸钠提供的碱性条件下与乙酸酐发生乙酰化反应得到3‑6所示化合物；二、3‑6所示化合物再与溴代糖进行糖苷化反应得到3‑16所示化合物；三、3‑16所示化合物再进一步经过酸碱水解反应得到3‑15所示化合物，即7‑O‑糖基化杨梅素。本发明合成路线短，产物收率高，所用试剂低毒安全，生产成本低，适用于大规模的工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种7-O-糖基化杨梅素的制备方法。

背景技术

杨梅素广泛存在于多种天然植物中，主要分布于葡萄科、杨梅科、蔷薇科、仙人掌科、大戟科和漆树科等，具有抗氧化、抗炎、镇痛、抗肿瘤、降血糖和保肝等多种功效，尤其在防治心血管疾病方面作用显著。鉴于其抗氧化功能及降低胆固醇等作用，欧洲特别是一些地中海国家已将杨梅素作为保健食品上市，但还未有相关药品上市，具有很大的开发和应用价值。

黄酮类化合物的糖基化是近年来研究的热点，糖基化黄酮类化合物可以通过SGLT1主动运输，在细胞质内水解或可以在细胞表面水解，然后通过扩散进入细胞。两种不同化学形式的类黄酮的存在可产生有利于细胞内浓度增加的梯度常数。结果表明，糖基化部分可能通过促进类黄酮内化进入细胞增强杨梅素的药理活性。7-O-糖基化杨梅素是昆明龙津药业的一个候选药物研发课题，就我们所知，已有的7-O-糖基化杨梅素的制备工艺，从杨梅素开始，需要9步反应来合成，总收率不足1％，远远不能满足整个研发的需求和申报新药的要求。合成反应如下：

因此，为满足药品研发以及潜在的市场需求，开发一种路线更短，收率更高的合成方法是非常必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成路线短、产物收率高的7-O-糖基化杨梅素的制备方法。

本发明所述的一种7-O-糖基化杨梅素的制备方法，步骤为：

一、杨梅素在乙酸钠提供的碱性条件下与乙酸酐发生乙酰化反应得到3-6所示化合物；

二、3-6所示化合物再与溴代糖进行糖苷化反应得到3-16所示化合物；

三、3-16所示化合物再进一步经过酸碱水解反应得到3-15所示化合物，即7-O-糖基化杨梅素。

化学反应式为：

步骤一所述的乙酰化反应是将3-1所示杨梅素溶于乙酸酐中，在乙酸钠作用下于60～85℃反应4～8h，停止反应后，向体系中加入水，超声，抽滤，滤饼用有机溶剂重结晶，得到白色固体3-6所示化合物。

所述的乙酸酐的用量为3-1所示化合物杨梅素和乙酸酐的摩尔比为1:20～1:25。

所述的水的用量为乙酸酐和水的体积比为1:3～1:5。

所述的乙酸钠的用量为7～9当量。

步骤二所述的糖苷化反应是将3-6所示化合物与溴代糖溶于有机溶剂中，在催化剂作用下于25～40℃下搅拌反应10～15h，停止反应，有机溶剂萃取，取有机相，旋干有机相得粗品，有机溶剂重结晶，得白色固体3-16所示化合物。

所述的催化剂为溴化汞、氧化汞、三氟甲磺酸银、氧化银或四丁基溴化铵中的一种。

所述催化剂的用量为3-6所示化合物与催化剂的摩尔比为1:0.5～1:1.5。