[发明专利]一种杨梅素的制备方法

说明书

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种杨梅素的制备方法。本发明所述的杨梅素的制备方法步骤为：一、以1‑1所示化合物为原料，在酸性条件下与甲氧基乙腈发生酰基化反应得到1‑3所示化合物；二、1‑3所示化合物再与3，4，5‑三甲氧基苯甲酸酐发生重排反应生成1‑5所示化合物；三、1‑5所示化合物在BBr3的二氯甲烷溶液中发生脱甲基反应生成3‑1所示的化合物，即为杨梅素。本发明所述的全合成路线从间苯三酚出发，经三步反应，以60％的总收率成功地合成了杨梅素。具有原料便宜易得、反应条件温和、合成路线短、产物收率高、操作简单、环境污染小等优点。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种杨梅素的制备方法。

背景技术

杨梅素又称杨梅树皮素，杨梅黄酮。黄酮类化合物。化学名3，3，4，5，5，7-六羟基黄酮，纯品为黄色针状晶体。熔点357～360℃。微溶于沸水，溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和醋酸。杨梅素广泛存在于杨梅的叶、根与枝干，具有收缩血管、升高血压、兴奋心脏、利胆、抗炎等作用，还可以用作治疗糖尿病和白内障，由上综述可知，杨梅素作为一种自然界广泛存在的天然产物，具有一系列十分重要的生物活性。目前杨梅素主要通过从植物中提取分离获得，存在严重污染，而且天然产物中的杨梅素含量很低，满足不了需要。而半合成方法则是以提取分离得到的二氢杨梅素为原料，同样不能解决根本问题。因此，研发一种高效全合成杨梅素的方法十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成路线短、产物收率高的杨梅素的制备方法。

本发明所述的一种杨梅素的制备方法步骤为：

一、以1-1所示化合物为原料，在酸性条件下与甲氧基乙腈发生酰基化反应得到1-3所示化合物；

二、1-3所示化合物再与3，4，5-三甲氧基苯甲酸酐发生重排反应生成1-5所示化合物；

三、1-5所示化合物在BBr₃的二氯甲烷溶液中发生脱甲基反应生成3-1所示的化合物，即为杨梅素。

本发明所述的化学反应式为：

步骤一所述的酰基化反应是将酸性乙酸乙酯溶液在冰水浴冷却的条件下向1-1所示的间苯三酚和1-2所示的甲氧基乙腈体系中滴加，滴加完毕后，升至室温反应5～6h，然后，浓缩乙酸乙酯，加入水，继续室温反应1～2h，反应结束，冰水浴搅拌析晶2～3h，过滤，真空干燥，得淡粉红色固体1-3所示化合物。

所述的间苯三酚和甲氧基乙腈的摩尔比为1:1.0～1:1.5。

所述加入水的用量为：1-1所示化合物和水的摩尔体积比为0.2～0.5mol/L。

所述的酸性乙酸乙酯溶液为无机酸或有机酸的乙酸乙酯溶液；所述的无机酸为氯化氢、硫酸、硝酸或磷酸中的一种；所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、富马酸、苹果酸或丁二酸中的一种。

所述无机酸或有机酸和间苯三酚的摩尔比为1:1.0～1:1.5。

步骤二所述的重排反应是将1-3所示化合物和1-4所示化合物溶于三乙胺中，回流反应5～6h，停止反应，冷却，稀盐酸调pH值至6.5～7.5，冰水浴搅拌析晶2～3h，过滤，真空干燥，得白色固体1-5所示化合物。

所述的1-3所示化合物和1-4所示化合物的摩尔比为1:1.2～1:1.8。

所述三乙胺的用量为：1-3所示化合物和三乙胺的摩尔体积比为0.2～0.5mol/L。