[发明专利]一种功能性碳纳米管药物传递载体的制备方法

说明书

本发明公开了一种功能性碳纳米管药物传递载体的制备方法，具体步骤如下：使用酸处理法对原始单壁碳纳米进行截短并纯化，分别使用3种不同的混合酸液处理；将截短后的碳纳米管上的羧基活化，加入长循环修饰剂聚乙二烯进行结构修饰；加入阳离子氨基化修饰剂聚乙烯亚胺进行进一步的功能化修饰，透析、干燥后即得；以混合加热搅拌法将DOX负载到CNTs载体中，通过建立标准曲线，可得CNTs的载药率和包封率。本发明的优点是：使用酸处理对原始SWCNT进行纯化，该方法重现性好、成本低、产品质量好；纯化并活化后的CNTs表面富含COOH，对药物的负载率高，并可进行进一步的功能性修饰。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体的说涉及一种功能性碳纳米管药物传递载体的制备方法。

背景技术

碳纳米管(CNTs)是一种结构径向长度在纳米量级，轴向直径在微米量级，两端基本都封口的特殊一维量子材质。它的结构是由碳原子排成的六边形规则圆管，直径一般在2到20nm之间，有单层到几十层不等，每一层之间的距离大约是0.34nm。合成功能性CNTs可用于药物特别是抗肿瘤药物的靶向治疗，由于其具有可通过细胞膜的特性，而且它的壁管以及顶端都可以容纳药物，因此可以利用CNTs吸附或偶联上细胞穿透性较差的抗肿瘤药物。利用CNTs的特性穿过细胞膜进入肿瘤细胞内部，精准的寻找到已经预测好的蛋白分子或者DNA上的某个片段，进行针对性结合。药物在致癌点直接发挥作用，在不影响正常细胞的前提下将肿瘤细胞杀死。但是由于CNTs的表面具有疏水性，容易在细胞内大量聚集，从而对健康细胞也产生毒性。因此有必要对其进行特定改造，使其成为良好的药物载体，按照需求进行改性或结构修饰即可得到功能性CNTs。

对CNTs进行功能化改造后，需要进行性质表征来验证功能化的程度和效果，然后再进一步考察各项性能是否达到预期。主要包括电子透射显微镜(TEM)分析法、红外光谱分析、紫外吸光度分析法、Zeta电位分析、比表面积和孔隙度分析等。依据CNTs的不同的理化性质，需要采用不同的表征方法进行表征，而后对检测结果进行充分地对比分析，得出结论。

使用功能型CNTs载药并递送药物还能够提高药物的生物利用度，并且降低毒副作用。此外，由于碳纳米管既能实现药物的定向传递，又能实现药物在生物体内的缓释、控释，因此在进行CNTs纳米载体开发时，可以结合生物体的生理特性，有目的地进行结构化、功能化修饰。

发明内容

本发明的目的在于提供一种功能性碳纳米管药物传递载体的制备方法，可用作药物传递载体的功能性CNTs材料，通过对CNTs合成、功能化修饰、载药、释药等方面的研究，计划探究出一种重现性好、成本低、产品质量好的合成方法。

本发明的技术方案具体介绍如下。一种功能性碳纳米管药物传递载体的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

(1)使用酸处理法对原始单壁碳纳米管(SWCNT)进行截短并纯化，分别使用3种不同的混合酸液处理；

(2)将截短后的碳纳米管上的羧基活化，加入长循环修饰剂聚乙二烯(PEG)进行结构修饰；

(3)加入阳离子氨基化修饰剂聚乙烯亚胺(PEI)进行进一步的功能化修饰，透析、干燥后即得；

(4)以混合加热搅拌法将DOX负载到CNTs载体中，通过建立标准曲线，可得CNTs的载药率和包封率。

本发明中，步骤(1)中，酸处理后的CNTs的粒径在100-550nm之间；CNTs通过以下步骤纯化：向原始SWCNT加入酸液并于高温下冷凝回流，冷却后过滤，反复洗涤并真空干燥后，即得。

本发明中，步骤(4)中，药物可为疏水性药物或多肽、蛋白质、核酸类生物大分子。优选的，所述疏水性药物选自阿霉素(DOX)、紫杉醇、伊利替康或顺铂中任一种。