[发明专利]miR-516a作为治疗膀胱癌的靶标的应用

说明书

本发明涉及一种微小核苷酸has‑miR‑516a‑5p(miR‑516a)抑制子的应用，即，本发明公开了miR‑516a作为治疗膀胱癌的靶标的应用，抑制膀胱癌增殖和转移。具体而言：抑制miR‑516a，能在体外抑制膀胱癌细胞锚定非依赖性生长、并在体内抑制裸鼠皮下肿瘤的形成。抑制miR516a，能在体外抑制膀胱癌细胞迁移浸润能力。

技术领域

本发明涉及一种微小核苷酸has-miR-516a-5p(miR-516a)抑制子的应用，具体是指抑制miR-516a作为治疗膀胱癌新型靶标分子的应用。

背景技术

癌症目前仍是威胁全球人类生命健康的一个非常重要的难题，在我国，每年由于癌症死亡的人数占疾病死亡总人数的25％。其中膀胱癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国泌尿系统恶性肿瘤首位，且临床调查分析发现过去几十年，我国膀胱癌的发病率、复发率呈现稳定上升趋势。根据病理分型可将膀胱癌分为两类：非肌肉浸润性和肌肉浸润性。非肌肉浸润性复发的膀胱癌15％-20％会发展成肌肉浸润性膀胱癌。并且膀胱癌患者术后生存率低，伴有区域或远处转移的患者，其5年生存率仅为45％。目前临床针对膀胱癌治疗缺乏有效手段，膀胱根治性切除或电切术后膀胱灌注给患者带来了巨大痛苦，同时术后巨额医药费用给家庭带来沉重负担。新靶向药物的研发及新预防措施的应用是公认遏制这一态势的主要途径，这使得相应新分子靶标鉴定成为膀胱癌防治研究中的热点。因此，筛选出治疗膀胱癌的新靶标分子已经对于膀胱癌的治疗至关重要。

微小RNA(microRNA)是一类内源基因编码高度保守大小约19～25个核苷酸的非编码小分子单链RNA，其普遍存在于各种生物的细胞中，位于编码蛋白基因(70％)的内含子或外显子中或基因间隔区(30％)。大多数内含子和外显子microRNA来源于他们的宿主基因，暗示他们同宿主转录子共同转录，其他作为独立转录单元在基因间隔区域转录。microRNA与靶mRNA的3'UTR结合，可导致microRNA抑制靶基因的蛋白质翻译或促进靶基因mRNA的降解。microRNA的调控作用构成了复杂的调控网络，既可以通过一个microRNA来调控多个基因的表达，也可以通过几个microRNA的组合来精细调控某个基因的表达。从而参与多种生命过程，包括细胞生长，增殖，转移和凋亡等。因此，可以认为microRNA与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现microRNA在人体组织中的表达具有特异性，为microRNA作为不同实体瘤特异性标志分子提供依据。近年来研究报道多种microRNA在膀胱癌中异常表达，然而部分microRNA仍未在膀胱癌中报道，因此探索该部分microRNA同时找到调控膀胱癌发展进程中新的标记物并对其功能开展研究对该疾病的临床防治具有重要意义。

膀胱癌是一种发生在膀胱上皮的泌尿系统恶性肿瘤，多由吸烟及环境致癌物引起，目前尚未发现有效的治疗靶点，而microRNA具有成为潜在的膀胱癌治疗靶点的价值。

目前肿瘤领域研究发现miR-516a在卵巢癌中表达显著下调，发挥抑制卵巢癌细胞增殖的功能。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供miR-516a可作为治疗膀胱癌新靶标的应用，miR-516a在抑制膀胱癌细胞增殖转移方面的应用，为临床上膀胱癌的早期诊断、靶向microRNA治疗膀胱癌药物的研发提供理论依据。

为了解决上述技术问题，本发明提供miR-516a作为治疗膀胱癌的靶标的应用。

作为本发明的miR-516a作为治疗膀胱癌的靶标的应用的改进：抑制膀胱癌增殖，抑制膀胱癌增殖或转移。

作为本发明的miR-516a作为治疗膀胱癌的靶标的应用的进一步改进：抑制miR-516a，能在体外抑制(显著抑制)膀胱癌细胞锚定非依赖性生长、并在体内抑制(显著抑制)裸鼠皮下肿瘤的形成。

作为本发明的miR-516a作为治疗膀胱癌的靶标的应用的进一步改进：抑制miR-516a，能在体外抑制(显著抑制)膀胱癌细胞迁移浸润能力。