[发明专利]一种螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法，所述的螺环苯并噁嗪吡咯烷酮Ⅲ以邻琥珀酰亚胺取代苯甲醛衍生物Ⅰ与亚硝基苯衍生物Ⅱ为原料，在碳酸铯的催化下反应制得：其中R¹、R²和R³分别为甲基、甲氧基、苯基、溴中的一种。本发明常温常压下即可进行，反应条件温和，无需过渡金属催化，具有步骤短、操作简单、收率高和环保压力小等优点。

技术领域

本发明涉及一种螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的简易制备方法。

背景技术

苯并噁嗪化合物具有有效的药理学活性，是许多生物活性分子的结构片段，其衍生物经常出现在生物活性化合物中，如FR 900482、FK 973、左氧沙星等。同样，螺环吡咯烷酮具有广泛的生物和药理活性，如抗惊厥活性、镉诱导毒性抑制剂等。可见，含有苯并噁嗪和吡咯烷酮结构的化合物都具有良好的药理活性。目前制备这种含有苯并噁嗪和螺吡咯烷酮结构的物质还未见报道。

因此亟需一种螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的简易制备方法来填补相关空白。

发明内容

基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于提供一种操作简单、收率高的螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法，该螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法应用碳酸铯做催化剂可实现螺苯并噁嗪吡咯烷酮的制备，实验步骤短，一步反应即可得到目标产物。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法，所述的螺环苯并噁嗪吡咯烷酮Ⅲ以邻琥珀酰亚胺取代苯甲醛衍生物Ⅰ与亚硝基苯衍生物Ⅱ为原料，在碳酸铯的催化下反应制得：

其中R¹、R²和R³分别为甲基、甲氧基、苯基、溴中的一种。

作为上述技术方案的优选，本发明提供的螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法进一步包括下列技术特征的部分或全部：

作为上述技术方案的改进，本发明提供的螺环苯并噁嗪吡咯烷酮的制备方法包含如下步骤：

步骤一、将邻琥珀酰亚胺取代苯甲醛衍生物、亚硝基苯衍生物、碳酸铯按摩尔比1:1.5:0.05～1:1.5：0.2混合在1,2-二氯乙烷溶剂中，室温下搅拌反应1-2h，得到反应液；

步骤二、将步骤一所得反应液过滤，滤液加硅胶粉在旋转蒸发仪旋干溶剂得到粗品和硅胶粉的混合物，通过柱层析法提纯产物，再次旋干溶剂即得所述的螺环苯并噁嗪吡咯烷酮。

作为上述技术方案的改进，所述步骤一中，邻琥珀酰亚胺取代苯甲醛衍生物为4-溴-2-(1-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)-6-甲基苯甲醛。

作为上述技术方案的改进，所述步骤一中，邻琥珀酰亚胺取代苯甲醛衍生物与1,2-二氯乙烷溶剂的比例为0.1mol：1L。

作为上述技术方案的改进，所述步骤一中，通过规格为F-254的薄层色谱板点板追踪反应是否完成。

作为上述技术方案的改进，所述步骤二中，硅胶柱层析分离纯化所用洗脱液为石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯的混合溶剂。

作为上述技术方案的改进，所述石油醚、二氯甲烷和乙酸乙醋的体积比为8：4：1。

作为上述技术方案的改进，所述步骤二中柱层析法的具体步骤如下：

步骤A、湿法装柱，将硅胶粉用石油醚调成糊状，然后倒入色谱柱中；

步骤B、压柱子，向色谱柱中加入石油醚，加压，直至流速恒定，柱床压缩至7/10体积；

步骤C、取权利要求1中所述步骤二所得的粗品和硅胶粉的混合物，干法上样；