[发明专利]一类阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN-9的二硫键环化类似物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一类阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN-9的二硫键环化类似物，其特征在于，所述的多靶点分子BN-9的二硫键环化类似物选自下述化合物之一：

化合物1：Tyr-c^[2,5][Cys-Gly-Phe-Cys]-Pro-Gln-Arg-Phe-NH₂

化合物2：Tyr-c^[2,5][D-Cys-Gly-Phe-Cys]-Pro-Gln-Arg-Phe-NH₂

化合物3：Tyr-c^[2,5][Cys-Gly-Phe-D-Cys]-Pro-Gln-Arg-Phe-NH₂

化合物4：Tyr-c^[2,5][D-Cys-Gly-Phe-D-Cys]-Pro-Gln-Arg-Phe-NH₂

化合物7：Tyr-c^[2,5][D-Cys-Gly-N-Me-Phe-Cys]-Pro-Gln-Arg-Phe-NH₂。

2.权利要求1所述的一类阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN-9的二硫键环化类似物的制备方法，其特征在于，利用固相合成的方法由氨基酸依次逐个地偶联在固相载体上，再经过固相肽-固相载体环氧化形成二硫键，最后裂解获得目的肽。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的固相载体为氨基树脂。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的固相合成中，所使用的氨基脱保护试剂为体积百分含量为20％的哌啶的DMF溶液、或者体积百分含量为1％的DBU的DMF溶液；

所使用的偶联剂为如下三种组合之一：

HBTU与HOBt与DIEA的组合、

或者，DIC与HOBt的组合、

或者，PyBOP与HOBt与DIEA的组合。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的固相肽-固相载体环氧化形成二硫键的过程中，所使用的环氧化反应试剂为三种试剂之一：

碘、

或者，K₃Fe(CN)₆与水与DMF的混合溶液、

或者，TI(tfa)₃与苯甲醚与DMF的混合溶液。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的裂解过程中，使用的裂解剂为TFA与H₂O按体积比95:5的混合溶液、或者TFA与EDT与TIS与PhOH与H₂O按体积比80:5:5:5:5的混合溶液、或者TFA与EDT与TIS与H₂O按体积比92.5:2.5:2.5:2.5的混合溶液。

7.一种药物组合物，含有权利要求1所述的一类阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN-9的二硫键环化类似物。

8.权利要求1所述的一类阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN-9的二硫键环化类似物在制备治疗疼痛药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的疼痛为急性疼痛或慢性疼痛。