[发明专利]吡唑并嘧啶衍生物在治疗肝纤维化的用途

说明书

本发明涉及药物技术领域，特别是吡唑并嘧啶衍生物在治疗肝纤维化的用途。所述肝纤维化与肝脏组织纤维增生有关。本发明吡唑并嘧啶衍生物能显减轻组织的纤维化程度，包括“肝纤四项”水平降低，组织纤维增生减少等，对肝纤维化产生良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是吡唑并嘧啶衍生物在治疗肝纤维化的用途。

背景技术

肝纤维化是肝脏对各种损伤自我修复的反应，是各种慢性肝病发展为肝硬化的共同病理过程，其主要特征是细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)的合成与降解失衡，导致EC在窦周间隙的大量沉积。肝纤维化常见于不同病因的大多数慢性肝脏疾病中，若病因持续存在，肝纤维化逐渐加重，引起肝小叶及血管等改建，假小叶和结节形成，则发展为肝硬化，严重影响患者健康与生命。由于多种慢性肝病均发生肝纤维化，而纤维化又是肝硬化、肝癌等严重致死性疾病的必经病变过程，因此,抗肝纤维化成为慢性肝疾病治疗的重中之重。

吡唑并嘧啶衍生物(式Ⅰ)是一种靶向作用于FLT3激酶的小分子抑制剂，是申请人自主研发的新型化合物，目前化合物专利已经在中国、美国、日本等地区获得了授权。

目前仅有关于吡唑并嘧啶衍生物在治疗急性髓性白血病及银屑病方面的报道，而未见有在治疗肝纤维化方面的用途。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足，本发明提供吡唑并嘧啶衍生物在治疗肝纤维化的用途。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种如式Ⅰ所示的吡唑并嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐、水合物在制备治疗肝纤维化药物方面的用途

优选地，所述肝纤维化与肝脏组织纤维增生有关。

优选地，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐。

本发明还提供一种药物组合物在制备治疗肝纤维化药物方面的用途，其特征在于，所述药物组合物包含如式Ⅰ所示吡唑并嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐、水合物作为有效成分，和药学上可接受的赋形剂。

优选地，所述所述药物组合物为注射制剂、口服制剂、外用制剂、缓释制剂、控释制剂。

优选地，所述所述口服制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂。

优选地，所述药物组合物为控释制剂、缓释制剂、速释制剂。

血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C“肝纤四项”是临床上理想的诊断慢性肝病患者病情发展情况和治疗效果以及衡量炎症活动度、纤维化程度的重要血清学指标，它们在血清中的水平伴随炎症及其肝纤维化的进展存在逐渐升高的趋势，与肝纤维化的严重程度具有正相关性。

本发明吡唑并嘧啶衍生物原为FLT3抑制剂，通过研究发现，本发明吡唑并嘧啶衍生物能显减轻组织的纤维化程度，包括“肝纤四项”水平降低，组织纤维增生减少等，对肝纤维化产生良好的治疗效果。

与现有技术比较，本发明的方法具有以下优点：

本发明提供的吡唑并嘧啶衍生物，是一种新的治疗肝纤维化的药物，不但扩展了现有治疗肝纤维化的药物选择性，为该病的有效治疗提供了更多的药物选择，也进一步扩展了本发明吡唑并嘧啶衍生物作为FLT3抑制剂的应用范围。

附图说明

图1为空白对照组大鼠肝组织经HE染色的组织形态病理观察。

图2为模型组大鼠肝组织经HE染色的组织形态病理观察。

图3为吡唑并嘧啶衍生物高剂量组大鼠肝组织经HE染色的组织形态病理观察。