[发明专利]2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制药中的应用

说明书

本发明公开了2‑[(4‑叔丁基噻唑‑2‑基)亚氨基]噻唑啉‑4‑酮在制备抑制和杀伤变形链球菌模式菌株药物或在制备抑制变形链球菌模式菌株生物膜的形成药物中的应用。实验证实本发明的化合物对浮游状态下的变形链球菌模式菌株呈现出良好的抑菌活性和杀菌活性，且当培养基中化合物终浓度达到4mg/L时对变形链球菌生物膜的抑制率达到99％以上。本发明的化合物可以作为预防龋齿的新型先导化合物，在制备口腔变形链球菌生物膜抑制剂方面应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及一种噻唑类化合物的应用，尤其涉及一种2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备抑制和杀伤变形链球菌(Streptococcus mutans)类药物中的应用。

背景技术

龋齿俗称虫牙、蛀牙，其特点是牙釉质、牙本质脱矿和有机质的分解，属于细菌诱发的一种世界范围内的慢性疾病，在青少年和儿童中尤其常见。由于其发病率高、流行范围广等特点，龋齿现已成为严重危害人类身体健康的主要口腔疾病之一(Pitts,2004)。正常情况下，口腔中的微生物在牙齿表面处于一种相对稳定的生理平衡状态，一旦这种平衡被打破就会引发龋齿(Selwitz et al.,2007)。在龋齿的形成过程中，变形链球菌(Streptococcus mutans)起着至关重要的作用。变形链球菌能够代谢碳水化合物产生大量的酸类物质，同时自身又能够在低pH的酸性环境中存活。除此之外，变形链球菌能够通过产生葡聚糖转移酶将口腔内残留的蔗糖转变为葡聚糖。葡聚糖很容易被吸附在牙齿上并且不易被清除，并且能够选择性地吸附口腔中其他细菌，形成菌斑。

1940年人们首次发现口腔中链球菌和乳酸杆菌在体外培养时其碳水化合物的代谢能力可以被氟化物所抑制(Bibby and Van Kesteren,1940)。自此以后，人们便尝试利用氟化物来预防龋齿的产生，例如在牙膏中添加氟化钠。然而，随着氟化物的大量长期使用，变形链球菌已经开始产生了耐氟性(Hoelscher and Hudson,1996)，这使得龋病的预防形势变得更加严峻。因此，研发新的预防龋病的措施及制备更为有效抑制和杀伤变形链球菌(Streptococcus mutans)类药物成为迫切需求。

发明内容

针对现有技术的需求，本发明的目的是提供一种2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备抑制和杀伤变形链球菌(Streptococcus mutans)类药物中的应用。

本发明所述2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备抑制和杀伤变形链球菌(Streptococcus mutans)模式菌株药物中的应用。

本发明所述2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备抑制变形链球菌(Streptococcus mutans)模式菌株生物膜的形成药物中的应用。

本发明所述2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备口腔变形链球菌(Streptococcus mutans)生物膜抑制剂中的应用。

其中：所述变形链球菌(Streptococcus mutans)是变形链球菌UA159浮游细胞和/或变形链球菌UA246浮游细胞。

进一步的，本发明所述2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备防治龋齿的靶向药物中的应用。或作为抑菌添加成分在制备牙膏、漱口水或消毒液中的应用。

人体口腔中存在着大量的微生物，他们利用代谢碳水化合物产生的酸类物质和口腔中的唾液寄居在人体牙齿的表面形成生物膜(biofilm)。同时，变形链球菌(Streptococcus mutans)在龋齿的形成过程中起着至关重要的作用。申请人用DMSO将化合物2-[(4-叔丁基噻唑-2-基)亚氨基]噻唑啉-4-酮溶解，配成终浓度为1024mg/L的母液贮存，并利用实验测定了该化合物对变形链球菌模式菌株和临床菌株的抑制效果。