[发明专利]N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种N‑(2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法，包括下述步骤：在空气环境下，将2‑芳基‑咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物与N‑氟代双苯磺酰亚胺加入反应管中，加入四氟硼酸四乙腈铜(I)，然后加入二氯乙烷，90~110℃下反应0.1~12小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物。该反应利用廉价金属铜(I)作为促进剂，二氯甲烷作为反应溶剂，实现了咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物与N‑氟代双苯磺酰亚胺的胺化反应。该方法对于咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物的胺化反应的研究和应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物的制备方法。

背景技术

咪唑并吡啶是药物化学中常见的含氮杂环化合物(Comprehensive HeterocyclicChemistry III)。其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗病毒、抗真菌、抗溃疡和抗菌性(Bioorg.Med.Chem.2015,23,6087；J.Med.Chem.2015,58,8529；Bioorg.J.Org.Chem.2012,77,5552；J.Med.Chem.2015,58,9238；Bioorg.Med.Chem.2011,19,4227；J.Med.Chem.1999,42,50)。目前有几类药已经成功上市，比如治疗失眠症的药物Zolpidem，治疗急性心衰的药物Olprinone，抗焦虑药物Alpidem和麻醉药Necopidem等(J.Med.Chem.2008,51,7243；Exp.Ther.2001,299,793；J.Behav.Pharmacol.1995,6,116)。近年来，咪唑并吡啶类化合物的官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吡啶并咪唑的磺酰胺基化反应的研究却鲜有报道。

N-氟代双苯磺酰亚胺是有机合成中常用的氟化试剂和氨基化试剂(J.Am.Chem.Soc.2010,132,2856,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,1244,Green Chem.2017,19,1674)，其可以很好的对有机分子进行修饰。该实验方法对于进一步研究N-氟代双苯磺酰亚胺的应用将有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物，其结构通式为：

其中R¹为氢、烷基、烷氧基、腈基、酯基、卤素或三氟甲基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。

所述的N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物的制备方法，包括下述步骤：在空气环境下，将2-芳基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与N-氟代双苯磺酰亚胺(NFSI)加入反应管中，加入四氟硼酸四乙腈铜(I)，然后加入二氯乙烷，90～110℃下反应0.1～12小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：

所述2-芳基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的通式为：

N-氟代双苯磺酰亚胺的结构式为：