[发明专利]N-(2-芳杂基咪唑并芳杂环-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种N‑(2‑芳杂基咪唑并芳杂环‑3‑基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法，包括下述步骤：在空气条件下，将2‑杂芳基‑咪唑并芳杂环类化合物与N‑氟代双苯磺酰亚胺加入反应管中，加入四氟硼酸四乙腈铜(I)，然后加入二氯乙烷，90~110℃下反应0.1~12小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物。该反应利用廉价金属铜(I)作为催化剂，二氯乙烷作为反应溶剂，实现了咪唑并杂环类化合物与N‑氟代双苯磺酰亚胺的胺化反应。该方法将对咪唑并杂环类化合物的胺化反应的研究和应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种N-(2-芳杂基咪唑并芳杂环-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物的制备方法。

背景技术

咪唑并芳杂环是药物化学中常见的含氮杂环化合物(ComprehensiveHeterocyclic Chemistry III)。其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗病毒、抗真菌、抗溃疡和抗菌性(Bioorg.Med.Chem.2015,23,6087；J.Med.Chem.2015,58,8529；Bioorg.J.Org.Chem.2012,77,5552；J.Med.Chem.2015,58,9238；Bioorg.Med.Chem.2011,19,4227；J.Med.Chem.1999,42,50)。目前有几类药已经成功上市，比如治疗失眠症的药物Zolpidem，治疗急性心衰的药物Olprinone，抗焦虑药物Alpidem和麻醉药Necopidem等(J.Med.Chem.2008,51,7243；Exp.Ther.2001,299,793；J.Behav.Pharmacol.1995,6,116)。近年来，咪唑并芳杂环类化合物的官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吡啶并芳杂环的胺化反应的研究却鲜有报道。

N-氟代双苯磺酰亚胺是有机合成中常用试剂(J.Am.Chem.Soc.2010,132,2856,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,1244,Green Chem.2017,19,1674)，该试剂可以很好的对化合物进行修饰。该实验方法对于拓展N-氟代双苯磺酰亚胺应用的研究将有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种N-(2-芳杂基咪唑并芳杂环-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种N-(2-芳杂基咪唑并芳杂环-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物，其结构通式为：

其中X＝C、O或S；n＝0或1；Het为噻唑类、苯并噻唑类、哒嗪类杂环化合物。

所述的N-(2-芳杂基咪唑并芳杂环-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物的制备方法，包括下述步骤：在空气条件下，将2-杂芳基-咪唑并芳杂环类化合物与N-氟代双苯磺酰亚胺((NFSI))加入反应管中，加入四氟硼酸四乙腈铜(I)，然后加入二氯乙烷，90～110℃下反应0.1～12小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：

所述2-杂芳基-咪唑并杂环类化合物的通式为：

N-氟代双苯磺酰亚胺的结构式为：

其中X＝C、O或S；n＝0或1；Het为噻唑类、苯并噻唑类、哒嗪类杂环化合物。

所述2-杂芳基-咪唑并芳杂环类化合物与N-氟代双苯磺酰亚胺的物质的量比为1:1～3。

所述四氟硼酸四乙腈铜(I)的用量为2-杂芳基-咪唑并杂环类化合物的物质的量0.1～1倍。