[发明专利]经修饰的胸腺素β4在治疗脑缺血再灌注损伤方面的用途

说明书

本发明涉及疾病治疗领域。具体而言，本发明涉及经修饰的胸腺素β4用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的用途，以及在制备用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。本发明还涉及一种治疗脑缺血再灌注损伤的方法，其包括向有此需要的受试者施用所述经修饰的胸腺素β4的步骤。

技术领域

本发明涉及疾病治疗领域。具体而言，本发明涉及经修饰的胸腺素β4用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的用途，以及在制备用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。本发明还涉及一种治疗脑缺血再灌注损伤的方法，其包括向有此需要的受试者施用所述经修饰的胸腺素β4的步骤。

背景技术

脑缺血是脑血管疾病最主要的病种，在我国其死亡率仅次于恶性肿瘤，严重危害人类的健康。脑缺血再灌注损伤是脑梗塞患者血管再通治疗后常见的并发症之一，是缺血性损伤之后的一种继发性损伤。脑缺血后再灌注会发生一系列病理生理变化，包括炎症损害、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、凋亡、细胞内钙超载、自由基损伤等，可导致血脑屏障破坏，使其通透性增加，形成血管源性脑水肿，并导致继发性脑损伤，是急性脑梗塞患者治疗后主要致残与至死原因。一旦发生，临床上目前没有令人满意治疗措施。因此，脑缺血再灌注损伤防治是亟待解决的问题之一，本领域迫切需要开发新的可用于治疗脑缺血再灌注损伤的方法。已有的研究和文献表明，在发生脑梗塞的模型动物进行血管再通治疗后，施用胸腺素β4能够显著减少模型动物脑部因缺血导致的梗死体积比率，显著提高模型动物治疗后的神经功能评分（胸腺素β4对局灶性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用. 解剖科学进展,2015, 21: 156~158, 162；Treatment of traumatic brain injury with thymosin inrats. J Neurosurg，2011，114:102–115）。

发明内容

本申请的发明人经过大量实验和反复摸索，出人意料地发现，在脑梗塞的动物模型进行血管再通治疗后，施用经修饰的胸腺素β4同样能够显著减少模型动物脑部因缺血导致的梗死体积比率，显著提高模型动物治疗后的神经功能评分。且经与天然结构的胸腺素β4对比研究后，出人意料的发现，本发明采用的经修饰的胸腺素β4有效剂量仅为天然结构有效剂量的千分之一，能显著降低用药剂量。基于这一发现，本发明人开发了新的治疗脑缺血再灌注损伤的方法，这一发现对于减少脑梗塞治疗后的脑组织死亡脑细胞数量，以及治疗后脑功能的恢复具有重大意义。

本发明所提到的经修饰的胸腺素β4是，在天然人胸腺素β4的N末端添加上丙氨酸或是甘氨酸且N末端未进行乙酰化的人胸腺素β4衍生物。该序列来自发明人的另外一篇授权专利ZL200680025339.0，如SEQ ID NO: 1或2所示的氨基酸序列。

因此，在一个方面，本发明提供了经修饰的胸腺素β4用于制备在受试者脑梗患者血管再通治疗后，引起的缺血再灌注损伤治疗药物的用途；其中所述经修饰的胸腺素β4具有如SEQ ID NO: 1或2所示的氨基酸序列。

在某些实施方案中，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者进行血管再通治疗后立即施用。

在某些实施方案中，可调整给药方案以获得最佳目的反应。例如，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者进行血管再通治疗之后1-3天（例如第1天，第 2天或第3天）开始施用。

在某些实施方案中，所述脑部组织的缺血再灌注损伤是脑梗患者血管再通治疗后，由于血液的从新流入缺血组织引起的脑细胞死亡且脑功能部分丧失。

在某些实施方案中，患者脑梗后进行脑血管溶栓、脑血管搭桥术、脑血管安装支架及其任意组合治疗。

在某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，例如人。

在某些示例性实施方案中，所述受试者将要经历溶栓治疗。

在某些示例性实施方案中，所述受试者将要经历脑血管搭桥术治疗。