[发明专利]多功能靶向免疫小分子抗癌药枸橼酸Bestazomib及其制备方法与应用

权利要求书

1.式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐；

2.用于制备权利要求1所述式I所示化合物的中间体，其结构如式II所示：

3.权利要求1所述式I所示化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酸为原料，经Cbz保护伯胺基得中间体2；中间体2于无水DCM中在EDCI和HOBt催化下与(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸蒎烷二醇酯三氟乙酸盐反应得到中间体3；中间体3在异丁基硼酸作用下脱保护基得到中间体4；中间体4在Pd/C和氢气下脱Cbz保护生成中间体5，最后与柠檬酸作用得到式I所示化合物；

其合成路线如下：

4.权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备多功能靶向抑制剂中的应用；

所述多功能靶向抑制剂对氨肽酶N和蛋白酶体均具有抑制活性。

5.权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括：骨髓瘤、白血病和实体瘤。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分为权利要求1所述的式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂或注射制剂。

10.权利要求7或8所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物制剂中的应用。