[发明专利]苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种苯并咪唑类化合物及其应用。所述苯并咪唑类化合物的结构如I所示，该化合物作为黏着斑激酶抑制剂，表现出较好的FAK抑制活性。与此同时，具有更强的药效、更好的药代性质和/或毒理特性，如：良好的脑/血浆比、良好的生物利用度、良好的代谢稳定性及其减少对线粒体呼吸作用的抑制，具备较好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，特别是涉及苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

黏着斑激酶(FAK)的发现始于1992年，是一种细胞质内的非受体型酪氨酸激酶，在各种组织的细胞中表达，具有调节多种细胞作用。FAK是整联蛋白信号级联的早期调节剂，使得响应各种刺激的整联蛋白群集在Tyr397上产生FAK自动磷酸化，激活大量的下游信号通路，调节细胞的迁移、增生、分化等生物学行为。在正常细胞中，FAK调节各种基本细胞功能如繁殖和生长、防止凋亡、粘附和细胞伸展、侵袭和迁移。在癌细胞内，FAK是多条信号传导通路的交汇点。过量异常表达的FAK已经在大量的人类癌细胞中被检测出，如乳腺癌、卵巢癌/结肠癌、前列腺癌、结肠癌等。基于FAK在肿瘤发生、迁移、增值、凋亡中的重要作用，抑制FAK的活性，可以阻断癌细胞的快速增殖和扩散，因此设计合成FAK的抑制剂对于癌症治疗具有重要意义。

此外，在通过更深入的研究和对敲除了FAK的老鼠模型的研究表明：在胚胎生长和癌细胞生长时，FAK在血管的形成中起着关键的作用。因此FAK可用于治疗病理性血管发生，例如作为如癌症和视网膜病等疾病中的抗血管生成治疗。

基于以上两点，FAK是目前受到广泛关注的抗肿瘤黄金靶点之一，FKA抑制剂近年来也成为各大医药公司研究的热点。

发明内容

基于此，本发明提供一种新的苯并咪唑类化合物，该化合物作为黏着斑激酶抑制剂，表现出较好的FAK抑制活性。

具体技术方案如下：

具有式(I)所示结构的苯并咪唑类化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢物、前药或混合物：

其中，

R^N选自氢、甲基、异丙基；

R^C选自氢、甲氧基、氟。

在其中一个实施例中，所述R^N选自甲基、异丙基；

R^C选自氢、甲氧基、氟。

在其中一个实施例中，所述苯并咪唑类化合物具有式(II)所示结构：

其中，

R^N选自甲基、异丙基；

R^C选自氢、氟。

在其中一个实施例中，所述苯并咪唑类化合物具有式(III)所示结构：

其中，

R^N选自甲基；

R^C选自甲氧基、氟。

在其中一个实施例中，所述苯并咪唑类化合物具有以下结构之一：

在其中一个实施例中，所述苯并咪唑类化合物选自：

2-((2-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-5-氯吡啶-4-基)氨基)-N-甲氧基苯甲酰胺、