[发明专利]改进的免疫球蛋白可变结构域

权利要求书

1.针对TNF的VH结构域，其中(i)位置112是K或Q；或(ii)位置110是K或Q并且位置11是V；或(iii)位置89是T；或(iv)位置89是L并且位置110是K或Q；或(v)位置11是V并且位置89是L；或(i)至(v)的任何合适的组合。

2.根据权利要求1所述的VH结构域，其中：

-位置11处的氨基酸残基优选地选自L、V或K(并且最优选是V)；并且

-位置14处的氨基酸残基优选地合适地选自A或P；并且

-位置41处的氨基酸残基优选地合适地选自A或P；并且

-位置89处的氨基酸残基优选地合适地选自T、V或L；并且

-位置108处的氨基酸残基优选地合适地选自Q或L；并且

-位置110处的氨基酸残基优选地合适地选自T、K或Q；并且

-位置112处的氨基酸残基优选地合适地选自S、K或Q；

以致(i)位置112是K或Q；或(ii)位置110是K或Q并且位置11是V；或(iii)位置89是T；或(iv)位置89是L并且位置110是K或Q；或(v)位置11是V并且位置89是L；或(i)至(v)的任何合适的组合。

3.根据权利要求1或2所述的VH结构域，其中位置112处的氨基酸残基是K或Q。

4.根据权利要求1或2所述的VH结构域，其中位置110处的氨基酸残基是K或Q并且位置11处的氨基酸残基是V。

5.根据权利要求1或2所述的VH结构域，其中位置89处的氨基酸残基是T。

6.根据权利要求1或2所述的VH结构域，其中位置89处的氨基酸残基是L并且位置110处的氨基酸残基是K或Q。

7.根据权利要求1或2所述的VH结构域，其中位置11处的氨基酸残基是V并且位置89处的氨基酸残基是L。

8.根据前述权利要求中任一项所述的VH结构域，其还含有(i)P14A取代或A14P取代和/或(ii)Q108L取代。

9.根据前述权利要求中任一项所述的VH结构域，其中所述VH结构域含有C-端延伸(X)_n，其中(i)n是1至10，优选地是1至5，如1、2、3、4或5(并且优选地是1或2，如1)；并且(ii)各个X是(优选地天然存在的)这样的氨基酸残基，其是被独立地选择的，并且优选地独立地选自由以下组成的组：丙氨酸(A)、甘氨酸(G)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)或异亮氨酸(I)。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的VH结构域，其包含(i)CDR1序列，所述CDR1序列是序列SEQ ID NO：317或是与序列SEQ ID NO：317具有仅一个氨基酸差异的氨基酸序列；(ii)CDR2序列，所述CDR2序列是序列SEQ ID NO：318或是与序列SEQ ID NO：318具有仅一个或两个氨基酸差异的氨基酸序列；和(iii)CDR3序列，所述CDR3序列是序列SEQ ID NO：319或是与序列SEQ ID NO：319具有仅一个或两个氨基酸差异的氨基酸序列。

(i)CDR1是SEQ ID NO：317；(ii)CDR2是SEQ ID NO：318；并且(iii)CDR3是SEQ ID NO：319。

11.根据权利要求10所述的VH结构域，其中：(i)CDR1是SEQ ID NO：317；(ii)CDR2是SEQID NO：318；并且(iii)CDR3是SEQ ID NO：319。