[发明专利]一种微孔隙脱细胞猪主动脉基质

说明书

本发明提供了一种微孔隙脱细胞猪主动脉基质，具有这样的特征：微孔隙脱细胞猪主动脉基质具有微孔结构，微孔结构的微孔的形状为圆形或椭圆形，其中，微孔隙脱细胞猪主动脉基质是通过将猪主动脉在真空条件下置于低浓度去污剂缓冲液中进行多次冻融后再依次在低浓度去污剂缓冲液、无菌去离子水以及磷酸盐溶液中进行震荡清洗后得到的。本发明所提供的微孔隙脱细胞猪主动脉基质有效地保留了猪主动脉组织的三维结构及生物力学性能，并且没有残留去污剂毒性，能够促进纤维母细胞和血管内皮细胞浸润性生长，从而促进血管与胶原新生，具有很好的体内重塑性。

技术领域

本发明涉及组织工程领域，具体涉及一种微孔隙脱细胞猪主动脉基质。

背景技术

以主动脉瘤、血管夹层、动脉粥样硬化为代表的血管性疾病不仅是发达国家，还是发展中国家的首要致死性病变之一。外科手术置换病变血管是血管性疾病治疗的最终手段，因而需要各种血管置换材料。另外，随着食管癌发病率的逐年增高，人工食管置换材料的需求也越来越多。

同种组织置换虽然是理想的置换材料，但来源少、存在伦理学限制。而当前随着生物科技的发展，现已研发出多种高分子生物合成材料作为人工组织置换材料。例如，PET(Polyethylene terephthalate,Dacron)和ePTFE(Expanded polytetra-fluoroethylene)、聚氨酯(Polyurethane)因其具有较好的生物力学性能和体内相容性而广泛应用于心血管外科手术。但是合成材料在临床应用时也有局限性，例如合成生物材料与天然组织不匹配是导致移植失败的重要因素，增加患者死亡率。另外，持续的慢性炎症反应所导致的移植组织内膜增生、慢性感染等风险增加了移植后期衰败的发生率。

因此，研发一种在组织结构和功能上和正常主动脉、食管相类似的替代物至关重要。基于此原因，脱细胞猪主动脉因其在大体、显微镜下以及生理功能上类似于人主动脉而受到越来越多的关注。并且，有研究表面猪主动脉在功能上也可以代替食管。

脱细胞是组织工程研究中降低移植组织免疫原性、保留移植物三维组织结构、生物力学性能、生物活性的重要方法，并且，脱细胞方法已成功应用于心脏瓣膜、前列腺、角膜、跟腱等组织工程研究中。现有技术一般使用去污剂来处理猪主动脉从而实现脱细胞的目的，虽然这种方法能取得良好的脱细胞效果，但是通过这种方法得到的脱细胞猪主动脉基质往往残存毒性，并且其生物力学性能也遭到了破坏。此外，大量研究表明脱细胞的猪主动脉的细胞外基质结构致密，因此，应用于宿主体内时细胞很难内生性生长，在宿主体内重塑效果不佳。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种微孔隙脱细胞猪主动脉基质。

本发明提供了一种微孔隙脱细胞猪主动脉基质，具有这样的特征：微孔隙脱细胞猪主动脉基质具有微孔结构，微孔结构的微孔的形状为圆形或椭圆形，其中，微孔隙脱细胞猪主动脉基质是通过将猪主动脉在真空条件下置于低浓度去污剂缓冲液中进行多次冻融后再依次在低浓度去污剂缓冲液、无菌去离子水以及磷酸盐溶液中进行震荡清洗后得到的。

在本发明提供的微孔隙脱细胞猪主动脉基质中，还可以具有这样的特征：其中，微孔大小不一，微孔的直径最大可达70μm。

在本发明提供的微孔隙脱细胞猪主动脉基质中，还可以具有这样的特征：其中，低浓度去污剂缓冲液包括Tris缓冲液、十二烷基硫酸钠以及脱氧胆酸钠，Tris缓冲液的浓度范围为8～12mmol/L，PH值为7.4～7.8，十二烷基硫酸钠在Tris缓冲液的体积分数范围为0.1％～0.5％W/V，脱氧胆酸钠在Tris缓冲液的体积分数范围为0～0.8％W/V。

在本发明提供的微孔隙脱细胞猪主动脉基质中，还可以具有这样的特征：其中，将猪主动脉在真空条件下置于低浓度去污剂缓冲液中进行2～10次冻融，每次冻融的冷冻时间为2～6h。