[发明专利]一种盐酸替罗非班注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含有盐酸替罗非班的注射液，属于医药制剂领域。本发明注射液含有盐酸替罗非班、海藻酸钠、pH调节剂和水，制备方法为先将枸橼酸、枸橼酸钠溶于10～50％的水中制备成枸橼酸‑枸橼酸钠缓冲液，然后将盐酸替罗非班、海藻酸钠溶于的水中，两液混合；调节pH值，然后过滤、分装、灭菌、灯检、包装即得。本发明优选了渗透压调节剂，活性物质含量高，在高温、光照等条件下能保持主药的稳定性，制备工艺简单，适于工业化生产，便于市场推广。

技术领域

本发明涉及一种盐酸替罗非班注射液及其制备方法，属于医药制剂领域。

技术背景

替罗非班(Tirofiban)是一种非肽类的血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GP IIb/IIIa)受体拮抗剂，具有阻断血小板交联和血小板聚集的作用。其化学名为(S)-N-(正丁基磺酰基-O-[4-(4-哌啶基)丁烷]-L-酪氨酸，药学上一般使用其盐酸盐一水合物。

盐酸替罗非班抑制血纤维蛋白原与血小板膜G P IIb/IIIa受体结合，从而阻断血小板的交联和血小板的聚集。在临床上用于治疗急性冠脉综合征(ACS)病人，同时也适用于急性冠脉综合征病人进行冠脉血管成形或冠脉内斑块切除术，可减少死亡、心肌梗死、难治性心肌缺血/血运重建的复合终点的发生率。ACS是由心肌的急性严重缺血甚至坏死导致的一系列疾病谱组成，包括不稳定性心绞痛(UA)，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)，ST段抬高型心肌梗死(STE-MI)以及心源性猝死等。其发生的主要机制是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂后触发血小板激活、聚集和血栓形成，因此抗血栓药物在ACS的治疗中起着举足轻重的作用。盐酸替罗非班与经典的抗血小板药物如阿司匹林和氯吡格雷不同，GP II b/IIIa受体阻断剂并不抑制血小板激活，而是通过与血小板膜上GP II b/IIIa受体结合，从而抑制血小板聚集。

世界发明专利申请WO1997/015328公开了一种含有替罗非班的药物组合物，其中替罗非班的量为0.05～0.25mg/ml，且将其制备成了200ml的大输液。

中国专利申请200410061014.0公开了一种含有氯化钠的盐酸替罗非班输液及其制备方法，每单位的输液中含有盐酸替罗非班0.056g/L。

中国专利申请200510018284.8、中国专利申请200510015295.0和中国专利申请200510018440.0分别公开了各自的一种盐酸替罗非班粉针及其制备方法。

替罗非班最早由美国Merk公司研制开发，是一种高选择性的GP IIb/IIIa受体拮抗剂，临床主要用于血栓类疾病的治疗。与同类药物相比，替罗非班具有作用机制新颖、临床疗效确切、副作用低等优点。

目前国际市场上的盐酸替罗非班注射液主要有50ml∶12.5mg、100ml∶5mg和250ml∶12.5mg三种规格。

临床用法用量要求将盐酸替罗非班溶于0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，终浓度为50μg/ml，静脉输注。

目前，盐酸替罗非班注射液在储存过程中见光易分解，并且性质不稳定，有关物质的含量上升，这给临床用药带来一定的安全隐患。

发明内容

本发明的目的在于提供一种优质、静脉输注的的盐酸替罗非班注射液。

为了达到本发明的目的，发明人通过大量试验，筛选处方组成及用量，优化工艺操作和工艺参数，最终得到了解决本发明技术问题的技术方案，如下：

本发明的含有盐酸替罗非班的注射液，由有效量的盐酸替罗非班、渗透压调节剂、pH调节剂和水组成。各组分占注射液总体积的百分比为：以g/L计算，含量配比如下：