[发明专利]一种稳定长效复方替米考星溶液

说明书

本发明涉及兽药制剂生产技术领域，具体地说，涉及一种稳定长效复方替米考星溶液及其制备工艺。所述稳定长效复方替米考星溶液，采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP‑10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星10‑20kg、盐酸氨溴索5‑10kg、无水乙醇10‑20kg、聚乙二醇40010‑20kg、OP‑100.5kg，余量为丙二醇。本发明将替米考星、盐酸氨溴索制成复方溶液制剂，具有溶液性状稳定、药物缓释长效的特点，使用时将药物原液用水稀释后可形成稳定、均匀的澄清溶液，从根本上解决了给药不方便、药物不长效和溶液不稳定的问题；同时，本发明制备工艺简单、成本低廉、疗效显著，可显著提高养殖的经济效益。

技术领域

本发明涉及兽药制剂生产技术领域，具体地说，涉及一种稳定长效复方替米考星溶液。

背景技术

替米考星(Tilmicosin)是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，分子式为C46H80N2013，分子量869.15，是我国兽用临床最常用抗生素之一。替米考星于20世纪80年代开发成功，制剂有替米考星可溶性粉、替米考星预混剂(20％)、替米考星溶液等。替米考星是一种具有同其他大环内酯类药物相似抗菌活性的广谱抗菌药，对所有的革兰氏阳性菌和部分的革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体等具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。

盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，化学名称为反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，是由德国Boehritl geritlgelhein公司研发，并于1984年首先上市，盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用。而且盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，在反应性的自由氧基团的肺部疾病发病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H-，Hocl减弱支气管粘膜损害的高反应性，刺激细胞PS的分泌。此外，氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内的谷胱甘肽(GSH)的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用。

动物呼吸道疾病治疗一般多采用抗生素治疗，但在痰量较多的支原体或细菌性呼吸道感染中，血液中的药物难以进入脓腔和支气管的分泌物中，使得炎症部位的药物浓度远低于血浆中浓度；而且痰液中致病菌的摒除也有赖于痰液的通畅排出，因此，呼吸道感染的临床治疗方案常采用祛痰药和抗菌药联合应用。

国内外临床研究证明，盐酸氨溴索可增强替米考星在呼吸道和肺部的分布浓度，故可增加其在呼吸道感染的抗菌疗效，并加快症状的消除，因此，两者的联合应用更有益于提高临床的治疗效果，也可达到标本兼治的作用。但目前，无论替米考星溶液，还是复方替米考星溶液均存在性状不稳定、易降解、生物利用度不高、药物有效成分在动物体内作用时间短、药物不长效等缺点，其疗效还不能达到使用要求，给临床用药及市场推广带来了很大困难。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种稳定长效复方替米考星溶液，以解决上述的技术问题。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种稳定长效复方替米考星溶液，其特征在于：是采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星10-20kg、盐酸氨溴索5-10kg、无水乙醇10-20kg、聚乙二醇400 10-20kg、OP-10 0.5kg，余量为丙二醇。

优选的：所述无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10均为药用级。

本发明所述稳定长效复方替米考星溶液的制备工艺，包括以下步骤：