[发明专利]硫酸氢氯吡格雷合成方法在审
| 申请号： | 201810880394.2 | 申请日： | 2018-08-03 |
| 公开（公告）号： | CN108707156A | 公开（公告）日： | 2018-10-26 |
| 发明（设计）人： | 胡惠平;唐中姚;周章剑;李杰 | 申请（专利权）人： | 安徽省金楠医疗科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D495/04 | 分类号： | C07D495/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 230601 安徽省合肥市经济技术开*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 硫酸氢氯吡格雷 邻氯苯甘氨酸甲酯 乙酸甲酯盐酸 棕黄色油状物 对甲苯磺酸 后处理 常规硫酸 成本价格 杂质去除 副产物 氯苯基 乙胺基 乙醇 氢氯 收率 加工 生产 | ||
1.一种硫酸氢氯吡格雷合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、2-（2-噻吩）乙醇对甲苯磺酸酯的合成：在三口烧瓶中放入97g对甲苯磺酰氯、180ml甲苯，搅拌溶清，过滤，保温15-20℃待用，在三口烧瓶中放入60g 2-噻吩乙醇、60ml甲苯、120g 40%氢氧化钠水溶液，搅拌，控制温度在10-20℃滴加97g对甲苯磺酰氯溶于180ml甲苯的溶液，滴毕搅拌3h，然后升温至45-55℃反应8h，静置分层，有机相减压整除甲苯，得到2-（2-噻吩）乙醇对甲苯磺酸酯，红棕色油状物；
S2、（+）-邻氯苯甘氨酸甲酯棕黄色油状物的合成：在三口烧瓶中放入（+）-邻氯苯甘氨酸甲酯L-（+）酒石酸盐50g、150ml甲苯，搅拌降温至0-10℃，滴加5%氢氧化钠水溶液至pH=9，静置分层，用100ml甲苯提取水相一次，合并有机层，减压蒸除甲苯，得到（+）-邻氯苯甘氨酸甲酯棕黄色油状物；
S3、（S）-2-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成：在三口烧瓶中加入化合物4 28g、化合物2 48g、碳酸钾29g，水6.4ml，搅拌升温至100-106℃反应14h，降温过滤，滤液在搅拌下滴加36%浓盐酸至pH=1-2，过滤，滤饼干燥得（S）-2-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐；
S4、成品合成：在三口烧瓶中放入（S）-2-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐45g、160ml二氯甲烷，搅拌，滴加8℃碳酸氢钠溶液中和pH=7-8，静置分层，用80ml二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷后减压浓缩待用，另一三口烧瓶中放入7.8g多聚甲醛、210g无水甲酸，搅拌升温至70-75℃溶清，降温至0-5℃。
2.控制温度0-5℃滴加上述制备的游离碱，再升温至20-25℃反应5h，倒入720g冰水中，用200ml×2二氯甲烷萃取，合并有机相，滴加8%碳酸氢钠溶液中和pH=7-8，静置分层，减压蒸除二氯甲烷。
3.控制温度0-5℃滴加10%的硫酸丙酮溶液，抽滤，得到硫酸氢氯吡格雷。
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