[发明专利]苯并[b]噻吩砜并[2;3-c]吡咯啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种苯并[b]噻吩砜并[2,3‑c]吡咯啉衍生物及其制备方法和应用，所述苯并[b]噻吩砜并[2,3‑c]吡咯啉衍生物具有如下式(1)所示结构式。按照本发明提供的方法可以高效率地合成苯并[b]噻吩砜并[2,3‑c]吡咯啉衍生物，该合成方法无需使用金属催化剂，且反应条件温和，时间短、操作简单，底物适用范围广，产率高，立体选择性好；此外，本发明提供的苯并[b]噻吩砜并[2,3‑c]吡咯啉衍生物在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血等方面具有活性。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

近些年来，含有砜基团和吡咯啉基团的药物在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面取得了一定的研究进展。苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物广泛存在于许多具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，其在药物化学中具有重要应用价值和多样的药理作用，如有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等作用。因此发展高效合成苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物的新方法是非常活跃的研究领域之一。

但是，由于吡咯啉骨架衍生物的结构具有多样性，会产生多样的药效作用，如有较强的抗血栓活性、抗心律失常、抗高血压，亦是抗胃溃疡药不可或缺的中间体，并且有些还会影响巧通道阻断和肾上腺素受体发挥作用。

因此，经由化学合成对吡咯啉骨架衍生物结构进行改造、修饰式优化苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物结构多样性的重要途径，同时也可为新药的研发提供广阔的思路。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物，它在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血等方面具有活性。

本发明的目的之二是提供一种苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物的制备方法，该方法无需使用金属催化剂，反应条件温和，反应时间短，操作简单，且产率高。

本发明的目的之三是提供所述的苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物在制备用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎或抗凝血的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供一种苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物，该化合物具有如下式(1)所示结构式，

其中，R¹、R²和R³各自独立的选自烷基、烷氧基、H、F、Cl、Br、I、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基中的一种；R⁴选自苄基、烷基、乙酰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基和苄氧羰基中的一种；n为0～4的整数。

本发明第二方面提供一种如前文所述的式(1)所示的苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：

在有机溶剂和三氟乙酸存在的条件下，将式(2)所示的取代或未取代的苯并[b]噻吩砜与式(3)所示的N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷)脂肪胺进行环加成反应；

其中，R¹、R²、R³、R⁴和n的定义如前文所述。

本发明还提供一种所述的苯并[b]噻吩砜并[2,3-c]吡咯啉衍生物在制备用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎或抗凝血的药物中的应用。

通过上述技术方案，本发明具有以下技术效果：