[发明专利]一种羟基取代的四氢异喹啉化合物的医药用途

说明书

本发明主要涉及一系列含四氢异喹啉结构的化合物的合成及其在医学领域中的应用。具体而言，本发明涉及一系列四氢异喹啉结构化合物，其能够抑制肿瘤细胞生长和转移，对预防或治疗癌症具有应用前景。

技术领域

本发明涉及一种羟基取代的四氢异喹啉化合物的合成及在肿瘤的预防及治疗中的应用。

背景技术

DNA靶向抗肿瘤药物一直是医药化学和分子生物学的研究热点。DNA嵌入剂可以嵌入DNA碱基对中，改变其构象，导致DNA链解旋增长，改变DNA复制过程，表现出显著的抗肿瘤活性。萘酰亚胺类衍生物是非常经典的DNA嵌入剂母体，具有平面的三元环刚性结构，易于修饰。经典的萘酰亚胺类DNA嵌入剂有氨萘非特和米托萘胺，其中米托萘胺是一种3-硝基单萘酰亚胺类衍生物，作用机制与氨萘非特相似，但是氨萘非特和米托萘胺毒性较大，临床应用受限。随着对萘酰亚胺类衍生物的不断深入研究，无论是靶向药物分子的设计合成还是该类化合物抗菌、抗肿瘤的作用机制研究都有着很大的进展。

原发癌是指原来正常组织和器官的正常细胞，在各种内外致癌因素的长期作用下，逐渐转变为恶性肿瘤细胞，进而形成癌细胞团块，即“原发癌”或称“原发性恶性肿瘤”。

肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道，血管或体腔等途径，到达其他部位继续生长的这一过程。恶性肿瘤的这种特性，应该称为扩散。恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。通常都将肿瘤转移过程简单地分为以下几个步骤，即局部浸润(local invasion)、渗入血管(intravasation)、随血液循环系统转移并在其中存活、移出血管(extravasation)、在新的部位定居形成克隆并增殖。

本发明涉及的化合物是羟基取代的四氢异喹啉化合物，这类化合物能够抑制多种肿瘤细胞的生长，尤其是可以高效杀死肝癌、肺癌、乳腺癌细胞，此外，本发明还意外地发现本发明的化合物可以在很低的浓度下抑制肿瘤细胞克隆形成及迁移，这对于抑制癌症转移具有重要的临床意义。因此，这类化合物在肿瘤的标记、诊断、预防和治疗或辅助治疗具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明涉及一系列四氢异喹啉结构化合物，以及这些化合物在肿瘤的早期诊断、治疗或辅助治疗中的应用。

本发明提供新型取代的四氢异喹啉化合物及其类似物，包括其异构体、前药、药学上可接受的盐或溶剂化物，其用作治疗癌症的药物。

本发明亦提供用于制备本发明化合物的方法和中间体的方法。

本发明亦提供包含药学上可接受的载体和本发明的化合物或其异构体、前药、药学上可接受的盐或溶剂化物的至少一种的药物组合物。

本发明的化合物可用于治疗和/或预防癌症。

本发明的化合物可用于制备供治疗和/或预防癌症的药物。

本发明的化合物可用于杀死肿瘤细胞。

本发明的化合物可用于抑制癌症转移。

本发明的化合物可用于抑制肿瘤细胞迁移。

本发明的化合物可用于抑制肿瘤细胞的克隆形成。

本发明的化合物可单独使用、与本发明的其它化合物联用或者与一种或多种(优选一至两种)其它药物联用。

本发明的这些特征和其它特征将随着本公开内容继续，以展开形式陈述。

附图说明

图1化合物e003-02对乳腺癌细胞株MCF-7克隆形成能力的影响，

图2化合物e003-02对乳腺癌细胞株MCF-7迁移能力的影响。

具体实施方式

I.定义