[发明专利]一种(Z)-构型烯酯三唑化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种(Z)‑构型烯酯三唑化合物的合成方法，该方法是以烷基或芳基叠氮、各种醇和各种取代的5‑卤代‑2‑糠醇类化合物为起始原料，通过一个路易斯酸促进的[3+2]‑环加成/呋喃开环/酯化串联反应生成(Z)‑构型的1,2,3‑三唑与烯酯共轭的骨架结构，即(Z)‑构型烯酯三唑化合物。本发明操作简单，所用试剂为低成本路易斯酸，且底物范围适用广泛，可用于合成一系列高官能团取代的复杂烯酯三唑化合物，具有高度的步骤经济性、产物结构多样性和(Z)‑构型的立体专一性。

技术领域

本发明涉及一种(Z)-构型烯酯三唑化合物的合成方法。

背景技术

以1,2,3-三氮唑为代表的含氮杂环化合物是一类非常重要的化合物，具有良好的生物活性和结构多样性。尤其是1,2,3-三氮唑与α,β-不饱和酯基共轭形成的烯酯三唑化合物已经在抗癌新药研发中具有一定的应用。传统的多步有机合成过程中需要有大量的分离、提纯等过程，步骤繁多，效率低下。因此，从简单易得的原料出发，发展具有高度步骤经济性的串联反应和多组分反应，进而实现复杂结构的高效构建，对于减少有机合成过程中人力、物力等浪费具有重要的意义。

对于1,2,3-三氮唑的合成，以铜或其他金属催化的Huisgen叠氮-炔环加成(AAC)已经被广泛地发展；具有张力的炔参与的环加成也已经成为非常重要的合成工具并被大量应用。与拉电子官能团共轭的炔也可以通过温和的条件合成三唑。与酯基共轭的烯胺或烯醇也可以和叠氮化合物经过环加成/消除反应合成三唑。但是，很明显，所有这些已报道的合成方法对于上述的复杂烯酯三唑结构缺乏足够的合成能力。因此，更加有效的合成复杂烯酯三唑化合物的方法值得研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有方法起始原料复杂、合成路线长、反应产率低、反应条件苛刻等缺点，提供一种原料易得、操作简单，通过串联反应高效合成(Z)-构型烯酯三唑化合物的方法。

解决上述技术问题所采用的技术方案是：以二氯甲烷为溶剂，将式Ⅰ所示的醇、式Ⅱ所示的5-卤代-2-糠醇类化合物、式Ⅲ所示的叠氮化物在SnCl₄和叔胺的作用下，-20℃～室温反应，得到式IV所示的(Z)-构型烯酯三唑化合物，反应方程式如下：

式中的R¹代表C₁～C₄烷基、C₅～C₈环烷基、苯基、苄基、卤代苄基、C₁～C₄烷基取代的苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、高丙炔基、烯丙基、薄荷醇基、胆固醇基中任意一种，R²代表H或C₁～C₄烷基，R³代表H、C₁～C₄烷基、环己基、苄基、烯丙基中任意一种，R⁴代表C₁～C₄烷基、C₅～C₈环烷基、C₂～C₄烯基、苯基、C₁～C₄烷基取代的苯基、卤代苯基、苄基、卤代苄基、C₁～C₄烷氧基取代的苄基、二级苄基中任意一种，X代表Br或Cl。

上述R¹优选代表C₁～C₄烷基、C₅～C₆环烷基、苯基、苄基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-溴代苄基中的任意一种；R²优选代表H或甲基；R³优选代表H、异丙基、正丁基、环己基、苄基、烯丙基中任意一种；R⁴优选代表正丁基、环戊基、环己基、烯丙基、4-甲基苯基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、4-氯苯基、苄基、二级苄基中任意一种。