[发明专利](E)-构型烯酯三唑化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种(E)‑构型烯酯三唑化合物的合成方法，该化合物的结构式为本发明先利用叠氮化物、醇和5‑溴‑2‑糠醇在路易斯酸的作用下，通过一锅三组分反应合成高度官能团化的(Z)‑构型烯酯三唑，然后在紫外光照条件下将(Z)‑构型烯酯三唑转化为(E)‑构型烯酯三唑。本发明操作简单，底物选择范围广，可将一系列的(Z)‑构型烯酯三唑化合物通过光反应转化生成(E)‑构型烯酯三唑化合物。

技术领域

本发明涉及一类(E)-构型烯酯三唑化合物的合成方法。

背景技术

以1,2,3-三氮唑为代表的含氮杂环化合物是一类非常重要的化合物，具有良好的生物活性和结构多样性。尤其是1,2,3-三氮唑与α,β-不饱和酯基共轭形成的烯酯三唑化合物已经在抗癌新药研发中具有一定的应用。传统的多步有机合成过程中需要有大量的分离、提纯等过程，步骤繁多，效率低下。因此，从简单易得的原料出发，发展具有高度步骤经济性的串联反应和多组分反应，进而实现复杂结构的高效构建，对于减少有机合成过程中人力、物力等浪费具有重要的意义。

对于1,2,3-三氮唑的合成，以铜或其他金属催化的Huisgen叠氮-炔环加成(AAC)已经被广泛的发展；具有张力的炔参与的环加成也已经成为非常重要的合成工具并被大量应用。与拉电子官能团共轭的炔也可以通过温和的条件合成三唑。与酯基共轭的烯胺或烯醇也可以和叠氮化合物经过环加成/消除反应合成三唑。但是，很明显，所有这些已报道的合成方法对于上述的复杂烯酯三唑结构缺乏足够的合成能力。因此，更加有效的合成复杂烯酯三唑化合物的方法值得研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有方法起始原料复杂、合成路线长、反应产率低、反应条件苛刻等缺点，提供一种原料易得、操作简单，通过串联反应和光反应高效合成(E)-构型烯酯三唑化合物的方法。

解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成：

1、以二氯甲烷为溶剂，将式Ⅰ所示的醇、式Ⅱ所示的5-卤代-2-糠醇类化合物、式Ⅲ所示的叠氮化物在SnCl₄和叔胺的作用下，-20℃～室温反应，得到式IV所示的(Z)-构型烯酯三唑化合物。

2、将式IV所示的(Z)-构型烯酯三唑化合物溶于氯仿，在紫外光照下使(Z)-构型烯酯三唑化合物发生光反应异构化，得到式V所示的(E)-构型烯酯三唑化合物。

式中的R¹代表C₁～C₄烷基、C₅～C₈环烷基、苯基、苄基、卤代苄基、C₁～C₄烷基取代的苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、高丙炔基、烯丙基、薄荷醇基、胆固醇基中任意一种，R²代表H或C₁～C₄烷基，R³代表H、C₁～C₄烷基、环己基、苄基、烯丙基中任意一种，R⁴代表C₁～C₄烷基、C₅～C₈环烷基、C₂～C₄烯基、苯基、C₁～C₄烷基取代的苯基、卤代苯基、苄基、卤代苄基、C₁～C₄烷氧基取代的苄基、二级苄基中任意一种，X代表Br或Cl。