[发明专利]腺苷和自噬抑制剂联用在制备结肠癌治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及药物技术领域，具体是腺苷和自噬抑制剂联用在制备结肠癌治疗药物中的应用。本发明优点在于：本发明首次发现腺苷在结肠癌细胞中通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬发生；从表型发生的顺序上看，腺苷诱导的凋亡在先，自噬发生在后。下调自噬相关基因的表达能促进腺苷诱导的结肠癌细胞凋亡的比例，因此腺苷联合自噬抑制剂(如氯喹或3‑甲基腺嘌呤)可以更加彻底地杀伤结肠癌细胞，获得更好的临床治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体地说，是一种生物代谢ATP衍生物：腺苷，以及自噬抑制剂联用在制备结肠癌治疗药物中的应用。

背景技术

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。每年全世界新生病例超过一百万例，死亡病例约五十万。发病主要原因是高脂肪食谱和纤维摄入不足。结肠慢性炎症使肠癌的发生率比一般正常人群高。有结肠息肉者，结肠癌发病率是无结肠息肉者的5倍。家族性多发性肠息肉瘤，癌变的发生率更高。遗传因素可能也参与结肠癌的发病。尽管手术切除是有效的治疗方案，但是术后复发和转移风险性仍相当地高。术后复发是由于体内残余癌细胞作怪，或者未将病灶完全切除。在剖腹手术前，常常先进行肿瘤肠腔内化疗或直肠癌术前灌肠给药，可阻止癌细胞扩散，杀伤和消灭癌细胞。术后继续化疗治疗，有可能提高结肠癌手术后的5年生存率。对于手术处理不了的或术后为防止转移的患者，只有再继续进行化疗，其实效果一般不太理想。这就迫切需要我们探寻切实可行的新药来治疗这种顽疾。

腺苷，嘌呤核苷，是生命动力ATP的代谢物之一，参与许多的基本生物学过程，包括了核苷的生物合成和细胞的能量代谢。它广泛存在于组织、器官以及各个细胞中。腺苷，因ATP的降解而产生，并被释放到细胞外。在胞内，腺苷也可以进一步被代谢成肌苷和次黄嘌呤。近年来，有越来越多的报道称腺苷对细胞生长和分化有重要影响。胞外腺苷大体通过两种不同机制来影响细胞。一个是外援机制。腺苷与细胞膜表面的腺苷受体相互结合，这些受体再募集胞内的各类G蛋白，从而激活各自的信号通路，影响靶细胞。另一个是依靠内在通路发挥生物学活性。细胞膜表面的腺苷转运体与腺苷直接发生作用，将腺苷摄入细胞内。腺苷在细胞内最终被腺苷激酶转化成AMP，再影响AMP激活蛋白激酶AMPK的活性。