[发明专利]IGSF3基因及其shRNA序列及在抗人肺癌中的应用

说明书

本发明公开一种用于抑制抗人肺癌的基因IGSF3及其shRNA，所述shRNA包括(1)第一对干扰序列(SEQ ID NO:2/SEQ ID NO:3)或(2)第二对干扰序列(SEQ ID NO:4/SEQ ID NO:5)。本发明设计的特异性shRNA序列可以有效靶向抑制IGSF3基因的表达，为未来肺癌基因治疗提供高效和便捷的手段。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及IGSF3基因及其shRNA序列及在抗人肺癌中的应用。

背景技术

肺癌发病率在全球范围内位居前位，根据WHO全球癌症观察站(Global CancerObservatory,GCO)网站提供的数据，2012年肺癌的发病年龄标准化率位于我国癌症第一位，成为社会医疗和经济的一大沉重负担。尤其是近二十年来，吸烟、空气污染和粉尘等个人习惯及环境问题日趋严重，引起了肺癌发病率的迅速增长和疾病谱发生着巨大的改变。

免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin Superfamily,IGSF)是细胞表面的大蛋白质超家族，参与细胞识别，结合或粘附过程的可溶性蛋白质，其中第三家族成员IGSF3编码免疫球蛋白样膜蛋白，编码8个免疫球蛋白结构域，IGSF3的mRNA在胎盘、肾和肺中高度表达^[1]。

Schweitzer等研究者表明IGSF3主要调控糖鞘脂信号通路相关基因且是糖尿病细胞运动控制所必需的，IGSF3与四种跨膜蛋白CD9、CD81、CD82和CD151存在相互共定位，在细胞运动和损伤修复中发挥着重要的功能^[2]。Usardi等研究者报道免疫球蛋白样超家族成员IGSF3是一种控制神经元形态的发育调节蛋白，在小脑中，它在分化的颗粒细胞的膜中瞬时发现，并且集中在轴突末端，在发育中的大脑中，IGSF3与跨膜蛋白TSPAN7形成复合物从而促进轴突分支，IGSF3有可能是神经元形态发生的新型调节剂并成为控制大脑发育信号通路的中心^[3]。

IGSF3因其免疫学功能所以与肿瘤的发生发展有着密切关系，例如，Liu等研究者发现，miR-432可以通过靶向IGSF3抑制食管鳞状癌细胞的进展，在对40例患者的临床样本进行检测发现miR-432程序低表达状态且与肿瘤淋巴结转移分期相关，过表达miR-432可以靶向IGSF3蛋白导致细胞增殖的阻滞，诱导细胞凋亡和抑制细胞的侵袭和迁移能力，这些研究为miR-432成为食管癌的潜在生物标志物和治疗靶点提供了强有力的理论依据^[4]。

小发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)能够提供高效和特异且持久的基因沉默功能，相当一部分研究者对shRNA在肿瘤基因治疗领域的应用非常感兴趣。

参考文献

[1].Saupe S,Roizes G,Peter M,Boyle S,Gardiner K,De Sario A.Molecularcloning of a human cDNA IGSF3 encoding an immunoglobulin-like membraneprotein:expression and mapping to chromosome band 1p13[J].Genomics.1998；52(3):305-11.

[2].Schweitzer K,Justice M J,Bronova I,et al.Novel function oftetraspanin-interacting protein IGSF3 in the regulation of glycosphingolipidmetabolism[J].The FASEB Journal,2017,31(1_supplement):782.18-782.18.