[发明专利]一种右旋兰索拉唑冻干粉针剂、其制备方法及应用

说明书

本发明公开一种右旋兰索拉唑冻干粉针剂，含有右旋兰索拉唑、甘露醇、葡甲胺和氢氧化钠，其中右旋兰索拉唑的含量为10‑30mg。通过对处方用量及冻干工艺研究，得到外观成形好、水分残留合格、复溶性好的样品。经过大鼠急性毒性、耐受性及安全性实验验证，本发明的右旋兰索拉唑冻干粉针剂耐受性和安全性好，不良反应少，更适于在制备治疗消化性溃疡所致上消化道出血药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种右旋兰索拉唑冻干粉针剂、其制备方法以及应用。

背景技术

兰索拉唑是第二个上市的质子泵制剂，与其他质子泵抑制剂同属苯并咪唑类，但因有三氟乙氧基取代基，其生物利用度较奥美拉唑提高30％，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用。武田制药公司研制开发了口服右旋兰索拉唑控释胶囊，1992年在日本首次上市，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食道炎、卓-艾综合征、吻合口溃疡。但是对于上述患者通常存在吞咽困难，消化道出血，特别是对于出血严重的患者，不适宜口服用药，后来武田又开发了注射用兰索拉唑，以克服兰索拉唑的用药缺陷。

根据注射用兰索拉唑的说明书，兰索拉唑不良反应：在日本221例受试者使用注射用兰索拉唑的临床研究资料报道，发生31例(14.0％)临床实验室检查值异常，主要为ALT升高(6.2％)、AST升高(5.7％)、LDH升高(2.0％)、γ-GTP(1.5％)等检查值异常变化；在美国4个临床试验中有161名患者使用注射用兰索拉唑，超过1％的不良反应有恶心(1.3％)、头痛(1％)、注射部位痛感(1％)；低于1％的不良反应有腹痛、腹泻、消化不良、呕吐、头晕、感觉异常、味觉异常、皮疹和血管扩张。

ALT及AST主要存在于肝细胞中，ALT主要分布在细胞浆中，AST主要存在于细胞浆的线粒体中。当细胞损伤时，ALT首先进入血中，若细胞严重损伤、危及线粒体时，AST也会进入血中，因此，当外周血中的这两种肝酶升高时，可提示有肝功能的损害，且以ALT最为敏感，在临床上用于衡量肝脏功能的重要指标(杨毅等，门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶与代谢综合征的关系[J].广东医学，2013,34(3)：425-427)。

2012年1月至2014年12月湖北省药品不良反应(ADRs)监测中心数据库收集到的131例兰索拉唑ADRs报告中ADRs主要累及胃肠系统(27.72％)和皮肤及其附件(44.57％)。新的ADRs 1例，表现为低血钙症；14例ADRs发生在联合用药后，其中1例与美洛西林联用，引起严重ADRs，表现为高热、呼吸急促、寒战和喉头水肿(贺雯茜等，131例兰索拉唑不良反应报告分析[J].药学服务与研究，2017,2，17(1):46-49)。

兰索拉唑不良反应文献概述[J].中国药物滥用防治杂志，2014,20(1):55-56报道因消化性溃疡给予兰索拉唑注射液30mg静滴，一天两次，用药后患者面部、颈部、四肢、胸腹背部等处出现散在的类似于麻疹样或猩红热样红斑，伴瘙痒，并逐渐加重，即停药，于抗过敏对症治疗后，上述症状逐渐消失。更严重的出现全身瘙痒、面色苍白，口唇紫绀，心悸、呼吸困难，脉搏细弱、发冷，血压下降等过敏性休克反应。

因此，需要开发出一种更加安全有效的兰索拉唑药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种安全性高，不良反应少的右旋兰索拉唑冻干粉针剂。

本发明提供了一种右旋兰索拉唑冻干粉针剂，含有右旋兰索拉唑、甘露醇、葡甲胺和氢氧化钠，其特征在于，每瓶冻干粉针剂中右旋兰索拉唑含量为10～30mg。

本发明提供了一种右旋兰索拉唑冻干粉针剂，含有右旋兰索拉唑、甘露醇、葡甲胺和氢氧化钠，其特征在于，每瓶冻干粉针剂中右旋兰索拉唑含量为10～20mg，进一步优选，每瓶冻干粉针剂中右旋兰索拉唑含量为20mg。

本发明优选方案，右旋兰索拉唑/甘露醇的重量比为3:4～5，进一步优选，右旋兰索拉唑/甘露醇的重量比为3:4。