[发明专利]一种百里醌制备方法

说明书

本发明公开了一种百里醌制备方法，该制备方法，以百里酚为底物，以浓硫酸为磺化剂，二氧化锰为氧化剂，水为溶剂，经蒸馏、过滤、干燥，得到百里醌；其中，百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5；(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚，600L溶剂油，开启搅拌，升温到60～65℃；(2)抽取186Kg浓硫酸到高位槽中，缓慢滴加到反应釜中，滴加放热，控制滴加温度在70‑85℃；该发明，通过改变反应路线或优化合成方法，形成便于产业化的合成生产工艺，操作简便，过程控制严谨可靠，收率高，三废少，污染环境轻，对生产者劳动保护有利；并且百里醌mp：45.8～46.6℃，纯度(HPLC)：98.5～99％，转化率：96.8～97％，收率85％‑90％。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体为一种百里醌制备方法。

背景技术

百里醌作为从黑种草籽油中分离出来的主要有效单体,具有潜在的防癌和抑癌效应,可抑制乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种肿瘤细胞生长；百里醌(2-异丙基-5-甲基-1,4-苯并醌)可显著抑制体外EPCs小管形成，并抑制体外胰腺癌PANC-1细胞中VEGF的表达，显著抑制荷瘤裸鼠中胰腺肿瘤生长，并下调Ki-67，CD34和VEGF在胰腺肿瘤组织中的阳性表达，可作为治疗胰腺癌的血管抑制药物，并且可显著抑制大肠癌生长和转移，抑制体外膀胱癌细胞生产，并诱导细胞凋亡。但是现有的百里醌的制作方法是通过硝化-催化氢化-重氮化合成路线，磺化-氧化合成路线和salen-Co II催化剂一步法合成路线，这几种制备方法在制备过程中比较麻烦，反应条件比较苛刻，并且制备成的成品纯度比较低，同时转化率比较低，因此设计一种百里醌制备方法是很有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种百里醌制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种百里醌制备方法，该制备方法，以百里酚为底物，以浓硫酸为磺化剂，二氧化锰为氧化剂，水为溶剂，经蒸馏、过滤、干燥，得到百里醌；

其中，百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5。

所述方法主要包括以下步骤：

(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚，600L溶剂油，开启搅拌，升温到60～65℃；

(2)抽取186Kg浓硫酸到高位槽中，缓慢滴加到反应釜中，滴加放热，控制滴加温度在70-85℃；

(3)滴加完成后反应2-3h，降温到40℃以下，缓慢加450Kg水溶解，完成后搅拌0.5-1h，静止分出水相；

(4)在2000L反应釜中加入1500Kg水和270Kg的60-70％二氧化锰，升温到100℃，再次搅拌，将步骤3中所得的水相抽取到高位槽，滴加大概12-15小时，滴加温度保持100℃，同时将反应生产的产物蒸馏出来；

(5)将步骤4中蒸馏得到的产物通过棉布进行过滤，并在室温下负压-0.09MPa干燥3.5～4小时干燥，即得到百里醌产品；

(6)步骤5中过滤得到的滤液再抽到反应釜中加30-50L溶剂油萃取；分液分出的有机相，先过滤除去杂物，再减压蒸干溶剂油，减压蒸干温度为30-35℃，时间5-7小时，即得到百里醌产品。

根据上述技术方案，所述滴加时间控制在6-7h。

根据上述技术方案，所述百里酚与浓硫酸的摩尔比为1:3.2。

根据上述技术方案，所述浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1.1。

根据上述技术方案，所述溶剂油为精制6号溶剂油。

根据上述技术方案，所述反应釜的搅拌速度为60-90r/min。