[发明专利]雪茶提取物在制备防治淀粉样蛋白疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及雪茶提取物在制备防治淀粉样蛋白疾病的药物中的应用。本发明主要探究雪茶提取物对淀粉样蛋白成纤维的影响，以期为防治淀粉样沉积疾病寻找到新的有效的治疗药物，为雪茶的药用研究提供支持。本发明主要从典型淀粉样蛋白鸡溶菌酶的体外培养成纤维，及鸡胱抑素的重组毕赤酵母菌株的分泌蛋白成纤维两方面进行展开。本发明结果显示，雪茶提取物起到了抑制淀粉样蛋白成纤维的作用；且水提物组效果更为显著，其IC50值约为0.018mg/mL。菌体水平的蛋白表达实验表明，雪茶水提物能浓度依赖性的抑制鸡胱抑素淀粉样突变体I66Q在胞外形成聚集体；当提取物浓度达到1.5mg/mL时，会对分泌蛋白的寡聚化及聚集产生一定的抑制作用。

技术领域

本发明涉及医药保健品领域；具体涉及雪茶提取物在制备防治淀粉样蛋白疾病的药物中的应用。

背景技术

根据报告显示，随着人们生活水平的提高，医疗条件的改善，人均寿命的延长，阿尔兹海默症等“老年病”的发病率逐年增长。阿尔兹海默症的一个病理表现是β-淀粉样蛋白的沉积，β-淀粉样蛋白大部分是由蛋白质错误折叠而产生，因与淀粉一样遇碘会发生阳性反应变蓝而得名。β-淀粉样蛋白富含β折叠结构，并能由此形成不溶的、更具惰性、无支链的纤维状物质淀粉样蛋白纤维。那些具有因蛋白错误折叠而在体内异常沉积特征的疾病又可以被统称为淀粉样疾病，包括神经退行性疾病(如帕金森综合征、阿尔兹海默症、疯牛病等)及各类全身性蛋白质沉积疾病(如二型糖尿病等)等。

淀粉样蛋白的结构变化，可以用荧光光谱法进行检测。采用硫磺素T(简称ThT)荧光检测蛋白质淀粉样纤维是利用蛋白质纤维化后β折叠片增多，而荧光染料ThT能特异性地结合β折叠片来定量检测蛋白质淀粉样纤维。其原理为ThT一旦与淀粉样纤维结合，它的激发光谱、发射荧光的强度等特性均会发生改变。在极性溶液状态下，ThT结合淀粉样纤维后，吸收光谱由340nm波长变为440nm波长，发射光谱由445nm波长变为480nm左右的波长，并且伴随有荧光增强现象。由此特性可以判断蛋白质是否形成淀粉样纤维。8-苯胺-1-萘磺酸(简称ANS)能特异性结合蛋白的疏水区域，ANS荧光检测是利用鸡溶菌酶纤维化后疏水区域暴露增多的特性，在激发波长为370nm时，如果没有与蛋白结合形成复合物，则ANS最大发射峰应在510nm处；若有复合物产生，最大波峰会发生蓝移，且荧光强度也随之增大。固有荧光强度由蛋白的芳香族氨基酸共同提供。其中荧光强度，又大多由色氨酸提供。因此，可以以色氨酸荧光为内源荧光探针来推测蛋白的微环境状态。色氨酸的暴露会导致其荧光谱发生红移，若被折叠掩盖则引起荧光谱的蓝移。

化学药物治疗是目前针对淀粉样疾病的主流疗法，但该种治疗方法在耐药性及机体耐受度等方面的负面报道层出不穷。面对这一进退维谷的窘境，纯天然的本草类药物重新进入人们的视野。

雪茶是高原民族的重要饮品，是高寒海拔赠与人们的珍贵本草药物。按照共生状态与颜色的不同，可以被分为白雪茶与红雪茶。白雪茶是因色洁白，形如花瓣而得名，因地域的不同又有雪地茶、太白茶、地茶、石白茶等称谓。白雪茶(Thamnolia vermicularis(Sw.)Ach)为地茶科地茶属的地衣体枝状植物，是共生藻与共生菌共同组成的复合生物有机共生体。1985年雪茶素的成功提取是雪茶的化学成分研究中具有里程碑意义的大事件，此后相似研究才陆续展开。因为雪茶是复合生物有机共生体，其有效成分更加复杂。既有共生藻类产生的初级代谢产物，也有共生菌类产生的次级代谢产物。迄今为止，已经分离得到缩酚酸、多糖、甾体等100多种化合物。雪茶具有消暑清热、清肝明目等功效，其饮用历史可追溯到明代。现代的药理研究表明，雪茶在抗炎、抗辐射、抗疲劳以及促进免疫等方面均有着积极疗效。

发明内容

本发明的目的是对雪茶在淀粉样蛋白疾病中的应用进行探讨，以期为淀粉样疾病的防治寻找到新的治疗药物，同时进一步挖掘雪茶的药用价值。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

雪茶提取物在制备防治淀粉样蛋白疾病的药物中的应用。