[发明专利]一种多肽及其应用

说明书

本发明涉及抑制二肽基肽酶（DPP‑Ⅳ，dipeptidyl peptidaseⅣ）活性、脯氨酰内切酶（PEP，Prolyl Endopeptidase）及降血糖、抗阿尔茨海默症的一种多肽化合物Phe‑Pro‑Ser‑Ile‑Val‑Gly‑Arg‑Pro，它的氨基酸序列为Phe‑Pro‑Ser‑Ile‑Val‑Gly‑Arg‑Pro。多肽Phe‑Pro‑Ser‑Ile‑Val‑Gly‑Arg‑Pro具有DPP‑Ⅳ、PEP抑制活性及降血糖、改善记忆力活性，作为降血糖、改善记忆力以及抗阿尔茨海默症的药物先导化合物具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及多肽Phe-Pro-Ser-Ile-Val-Gly-Arg-Pro在制备抑制二肽基肽酶(DPP-Ⅳ，dipeptidyl peptidaseⅣ)、脯氨酰内切酶(PEP，Prolyl Endopeptidase)及降血糖、抗阿尔茨海默症药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足而导致的葡萄糖、蛋白质、脂代谢紊乱的综合症。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ，dipeptidyl peptidaseⅣ)是一种丝氨酸蛋白酶，该酶的底物包括N端第二位是脯氨酸或丙氨酸残基的多肽。它能从肽链N端水解两个氨基酸残基，能快速有效降解胰高血糖素样肽1(GLP-1,glucagon-like peptide-1),GLP-1是胰岛素生成和分泌最有效的刺激剂之一,因此抑制DPP-Ⅳ能增强内源性GLP-1的作用,从而提高血液中胰岛素的水平,进而降低并维持糖尿病人的血糖水平(Kondo,T.；Sugimoto,I.；Nekado,T.；Ochi,K.；Ohtani,T.；Tajima,Y.；Yamamoto,S.；Kawabata,K.；Nakai,H.；Toda,M.Bioorg Med Chem.2007,15(7):2715-2735)。并且，GLP-1调节胰岛素分泌具有严格的血糖浓度依赖性，只有在高血糖条件下GLP-1才会提高胰岛素的分泌水平，故DPP-Ⅳ抑制剂不存在因服药而引发低血糖的风险(Thornberry NA1,GallwitzB.BestPract ResClinEndocrinolMetab.2009,23(4):479-86)

脯氨酰内切酶(Prolyl Endopeptidase，PEP)，也被称为脯氨酰寡肽酶，是一种高保留的丝氨酸蛋白酶。PEP在含脯氨酸神经肽的新陈代谢中扮演重要角色，PEP的活动与诱导神经退行性疾病(如阿尔兹海默症和帕金森症等)的产生有关。研究表明PEP抑制剂可能会因阻断PEP的新陈代谢而达到改善记忆力的目的。因此，PEP抑制剂可以作为一种潜在的修复阿尔兹海默症患者记忆力的药物进行研究。

发明内容

本发明的目的是提供多肽Phe-Pro-Ser-Ile-Val-Gly-Arg-Pro在抑制DPP-Ⅳ、PEP活性和降血糖、改善记忆力中的应用和快速筛选方法；多肽Phe-Pro-Ser-Ile-Val-Gly-Arg-Pro具有DPP-Ⅳ抑制活性及降血糖活性，作为高血糖、II型糖尿病以及改善记忆力、阿尔茨海默症的药物先导化合物具有良好的应用前景。

为实现上述目的，本发明以所述多肽Phe-Pro-Ser-Ile-Val-Gly-Arg-Pro为抑制DPP-Ⅳ、PEP活性和降血糖、改善记忆力的有效成份。

其具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；多肽Phe-Pro-Ser-Ile-Val-Gly-Arg-Pro为DPP-Ⅳ、PEP抑制剂及降血糖、改善记忆力药物的活性成份，其中可添加药物学上可接受的载体或辅料。