[发明专利]氘代依鲁司他消旋体的合成工艺

权利要求书

1.氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，合成路线如下：

所述合成工艺包括以下步骤：

步骤1，冰浴、氮气保护下，将间硝基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液滴加至溶解有化合物1及三乙胺的二氯甲烷溶液中，搅拌过夜，纯化后制得化合物2；

步骤2，将化合物2、3,4-二羟基苯腈及碳酸钾加入N，N-二甲基甲酰胺中，室温搅拌过夜，纯化后制得化合物3；

步骤3，将化合物3溶解于甲苯中，氮气保护下，冰浴冷却后，加入二异丁基氢化铝的甲苯溶液，低温反应30min后，升至室温反应约4h，纯化后制成化合物4；

步骤4，依次将化合物4a、化合物4溶解在冰浴冷却的含有氢氧化钾的甲醇溶液中，搅拌，反应约2小时，纯化后制成化合物5；

步骤5，将化合物5溶解在甲醇中，搅拌下加入浓盐酸，油浴加热，温度设定50℃，反应3h后补加浓盐酸，继续反应45min，纯化后制成化合物6；

步骤6，将化合物6及三乙胺溶解在二氯甲烷中，氮气保护下冰浴冷却后，加入二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，搅拌过夜后，纯化后制成化合物7；

步骤7，将化合物7溶解在四氢呋喃中，氮气保护下冰浴冷却后，滴加硼烷四氢呋喃溶液，自然升温至室温，反应20h，冰浴下，加入10ml甲醇淬灭硼烷，升温回流1h，纯化制成化合物8；

步骤8，将化合物8溶解在1,4-二氧六环中，冰浴冷却后，滴加盐酸的1,4二氧六环溶液，滴加完成后升至室温，反应1h，纯化后制成化合物9；

步骤9，将化合物9及二异丙基乙基胺溶解在二氯甲烷中，冰浴冷却后，将现制的化合物9a加入反应中，自然升至室温，反应3.5h，制得最终产物。

2.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述化合物4a的制备方法为：

冰浴下，将异氰基乙酸甲酯缓慢滴加入到吡咯烷中，滴加完成后继续低温搅拌1.5h后，旋蒸掉溶剂，用石油醚：二氯甲烷共沸蒸馏，得到化合物4a。

3.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述化合物9a的制备方法为：

冰浴下，将N-羟基琥珀酰亚胺及三乙胺溶解在乙腈和二氯甲烷中，冰浴下，加入辛酰氯的二氯甲烷溶液，反应自然升至室温，搅拌3h，得到化合物9a。

4.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述步骤1中，间硝基苯磺酰氯、化合物1、三乙胺的摩尔比为：1:0.67:1。

5.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述步骤2中，化合物2、3,4-二羟基苯腈、碳酸钾的摩尔比为：1:1.03:2。

6.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述步骤4中，化合物4a、化合物4、氢氧化钾的摩尔比为：1:1.05:1.16。

7.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述步骤6中，化合物6、三乙胺、Boc₂O的摩尔比为：1:1.61:0.54。

8.如权利要求1所述的氘代依鲁司他消旋体的合成工艺，其特征在于，所述步骤9中，化合物9、二异丙基乙基胺、化合物9a的摩尔比为1:1.75:1.1。